第六章-芳胺类药物的分析一

《第六章-芳胺类药物的分析一》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药品检验技术第五章化学原料药物检验技术第二节胺类药物的检验技术基本要求1、掌握胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法2、熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法3、了解典型药物的结构特征和主要理化性质芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、芳胺类药物的检验技术（一）基础知识对位有取代（1）性状描述1.对氨基苯甲酸酯类1)白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感;2)在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶;3)熔点：154~157℃盐酸普鲁卡因1)白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感;2)在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中不溶;

2、3)熔点：147~150℃盐酸丁卡因1)白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄;2)在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解;3)熔点:88~91℃苯佐卡因（2）结构特点与化学性质1.对氨基苯甲酸酯类盐酸普鲁卡因芳香第一胺酯键叔胺氮原子共轭结构盐酸丁卡因酯键叔胺氮原子共轭结构苯佐卡因芳香第一胺酯键共轭结构2.酰胺类（1）性状描述药物名称外观溶解度物理常数对乙酰氨基酚白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶熔点：168~172℃盐酸利多卡因白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中

3、溶解，在乙醚中不溶熔点：75~79℃盐酸布比卡因白色结晶性粉末；无臭，味苦在乙醇中易溶，在水中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中几乎不溶醋氨苯砜白色至微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，无味在乙醇中极微溶解，在水、乙醚、稀盐酸或氢氧化钠试液中几乎不溶2.酰胺类（2）结构特点与化学性质药物名称结构特点化学性质对乙酰氨基酚酚羟基酰胺三氯化铁反应水解性：水解产生对氨基酚，可发生重氮化-偶合反应盐酸利多卡因叔胺酰胺共轭结构弱碱性空间位阻，不易水解紫外特征吸收盐酸布比卡因叔胺酰胺共轭结构弱碱性：与重金属离子发生沉淀反应空间位阻，不易水解紫外特征吸收醋氨苯砜酰胺共轭结构水解性：水解产生对氨基酚，可发

4、生重氮化-偶合反应紫外特征吸收对乙酰氨基酚盐酸利多卡因盐酸布比卡因醋氨苯砜（二）鉴别1.重氮化-偶合反应（1）盐酸普鲁卡因、苯佐卡因鉴别分子中都有芳香第一胺结构，在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐OH--萘酚橙黄~猩红色生成偶氮染料如盐酸普鲁卡因的鉴别：供试品50mg，加稀盐酸1ml，煮沸，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，再滴加碱性β-萘酚数滴，生成猩红色沉淀。盐酸普鲁卡因ChP（2015）[鉴别]（1）本品显芳

5、香第一胺类的鉴别反应取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。重氮化-偶合反应（2）对乙酰氨基酚鉴别对乙酰氨基酚具有潜在芳香第一胺结构，在酸性溶液中加热水解生成芳香第一胺结构，也可发生重氮化-偶合反应。（3）盐酸丁卡因鉴别其结构为芳香仲胺，不能发生重氮化-偶合反应，但可在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与芳香第一胺结构的同类药物区别。盐酸丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白

6、色沉淀。（二）鉴别2.水解反应本类药物具有芳酸酯，可在碱性条件下水解，利用其水解产物进行鉴别。水解反应举例盐酸普鲁卡因+NaOH普鲁卡因油状物对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）对氨基苯甲酸钠+HCl对氨基苯甲酸（白色）（白色沉淀）具体的化学反应：COOCH2CH2N(C2H5)2苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2+NaOHCHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）水解产物反应水解反应举例盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠试液即生成白色沉淀，加热变成油状物（普鲁卡因）；继续加热则水解，产生二乙氨基乙醇碱性气体，能使湿润的红色石蕊试纸变成蓝色，同时生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，

7、溶液放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。3.三氯化铁反应对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可与三氯化铁发生显色反应，而使溶液呈蓝紫色。4.重金属离子反应盐酸利多卡因分子中具有芳酰胺结构，在碳酸钠试液中，可与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色物转溶于三氯甲烷中显黄色。4.重金属离子反应盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等，在同样条件下不发生此反应。5.氯化物反应盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因的水溶液显氯化物的鉴别反应。6.分光光度法（1）紫外-可见分光光度法