缺血-药物后处理对离体大鼠心肌线粒体功能

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1、遵义医学院硕士论文缺血/药物后处理对离体大鼠心肌线粒体功能及心磷脂的影响缺血/药物后处理对离体大鼠心肌线粒体功能及心磷脂的影响摘要目的：本研究采用Langendorff离体灌注建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察缺血后处理(IPostC)和线粒体钾通道开放剂二氮嗪（DZ）药物后处理对缺血再灌注损伤大鼠心功能、心肌酶学、心肌氧自由基、心肌线粒体膜电位、心肌线粒体呼吸功能及心磷脂的影响，并探讨KATP通道开放剂在缺血/药物后处理心肌保护中的作用。方法：采用Langendorff装置建立大鼠离体心肌缺血再灌注模型，

2、将SD大鼠随机分为续灌组（C）、缺血再灌注损伤组（CON）、二氮嗪后处理组（DZ）、5-羟葵酸拮抗二氮嗪后处理组（5-HD+DZ）、缺血后处理组（IPO）、5-HD拮抗缺血后处理组（5-HD+IPO）组，每组8例。C组：在Langendorff灌注平衡20min后续灌70min；CON组：平衡20min，缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液，全心缺血40min，复灌30min；DZ组：平衡20min，全心缺血40min，缺血后给予含二氮嗪（50µmol/L）的K-H液灌注5min后，然后再用K-H液复灌注2

3、5min；5-HD+DZ组：二氮嗪后处理之前先给予含5-羟葵酸（100µmol/L）的K-H液灌注5min，再用K-H液复灌注20min；IPO组：平衡20min，缺血前灌注4℃ST.Thomas停跳液，全心缺血40min，采用恢复灌注10s、全心停灌10s，连续6次循环(共计2min)，然后再用K-H液复灌注28min,；5-HD+IPO：缺血后处理之前先给予含5－羟葵酸（100µmol/L）的K-H液5min，再用K-H液复灌注23min。观察：1.平衡末及再灌注末各组不同时间心功能及心肌酶学的变化；2.

4、平衡末及再灌注末取心肌并分离、制备线粒体，观察线粒体膜电位及氧自由基的变化；3.平衡末及再灌注末取心肌并分离、制备线粒体，观察线粒体呼吸功能的变化；4.平衡末及再灌注末取心肌并分离、制备线粒体，提取线粒体总磷脂，观察各组线粒体心磷脂含量的变化。结果:1.心功能（HR、CF、LVDP、LVEDP）、心肌酶学（LDH、CK）、线粒体膜电位（Δψ）：各组内再灌注末的心功能、心肌酶学及线粒体膜电位与平衡末比均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）；再灌注末：CON组与C组比有极显著差异(P<0.01)；DZ组与I

5、PO组的心功能、心肌酶学、线粒体膜电位优于CON组(P<-68-遵义医学院硕士论文缺血/药物后处理对离体大鼠心肌线粒体功能及心磷脂的影响0.01)，但不及C组(P<0.05或P<0.01)；5-HD+DZ组与CON组比无明显差异，而与C组、DZ组及IPO组比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。5-HD+IPO组与CON组及IPO组比均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。2.线粒体ROS及呼吸功能（3态呼吸、RCR、P/O）：各组内再灌注末的ROS及呼吸功能与平衡末比有显著性差异（P<0.05或

6、P<0.01）；再灌注末：CON组与C组比有显著性差异（P<0.05或P<0.01）；再灌注末以琥珀酸为底物时DZ组及IPO的线粒体ROS生成减少及呼吸功能明显优于CON组(P<0.01)，但不及C组(P<0.05)；5-HD+DZ组与CON组比无明显差异，而与C组、DZ组比有显著性差异(P<0.01)；再灌注末以苹果酸/谷氨酸为底物时DZ组与5-HD+DZ组及CON组比没有明显差异，IPO组再灌注末的ROS及呼吸功能与CON组及C组比均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）；5-HD+IPO组与C组、C

7、ON组和IPO组比均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）；再灌注末：以维生素C/TMPT为底物时，DZ组的呼吸功能（3态呼吸、RCR）与5-HD+DZ组及CON组比没有统计学差异，但5-HD+IPO组与C组、CON组和IPO组比均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。3.线粒体心磷脂含量：各组内再灌注末与平衡末比均有极显著差异（P<0.01）；再灌注末：CON组心磷脂与C组比有极显著差异（P<0.01）；DZ组与IPO组的心磷脂明显高于CON组（P<0.01），但低于C组（P<0.01）；5-HD

8、+DZ组与C组及DZ组有显著性差异（P<0.01,P<0.05），与CON组没有统计学差异，5-HD+IPO组与C组、CON组和IPO组比均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。结论：1.IPostC和DZ能改善缺血再灌注大鼠心脏的心功能、保护线粒体膜电位、减少线粒体ROS的产生、保护线粒体呼吸链及心磷脂含量，产生心肌保护作用。2.选择性线粒体ATP敏感性钾通道拮抗剂5-HD能够完全拮抗DZ的