药物遗传学和药物基因组学在肿瘤治疗中的应用.pdf

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1、药物遗传学和药物基因组学在肿瘤治疗中的应用,,王立峰钱晓萍刘宝瑞管雀资料王立峰,钱晓萍,刘宝瑞,南京大学医学院附属南京市鼓楼药物效应预测分子医院肿瘤中心江苏省南京市近来医学科技的一一,,通讯作者刘宝瑞,江苏省南京市南京大学医学院附相关药物效应预测分子进入体内进步使得肿瘤治‘属南京市鼓楼医院肿瘤中心一,疗取得了一些进一一一后被活化为氟脉喀咤脱氧核昔酸通,,电话传真展尽管如此在一一一一、,收稿日期接受日期过形成稳定的三联体复合物胸普酸合成酶全人类不同种族、人群中不同个一、一甲酞四氢叶酸抑制胸昔酸合成体间仍有显著的,化疗药物

2、治疗有摘要酶从而阻碍脱氧尿昔酸转变为脱氧胸效率毒性反应的人类基因组计划的顺利完成及目前正在进行昔酸异质性随着赫赛、的蛋白质组学研究使当今的医疗领域产生胸普酸合成酶勿汀格列卫了重大变化肿瘤分子基础知识的不断扩展,的表达的表达不仅与以这些分子靶向药、,使人们认识到对于包括肿瘤心血管等多一,物的应用月中瘤为基础的化疗抵抗相关而且与临床预后相种疾病,学家们期望在未而言基因表达谱及某些基因的单核一,关‘盯发现水平高的胃癌患来内分子普酸多,态性印,病理学和分子诊者中位生存期而水平低者中位生断技术的临床应可用于指导治疗药物遗传学药物

3、基,用将对药物的研因组学作为肿瘤新的治疗平台受到广泛关注存期随后水平的高低与化疗有、、、、究发展带来彻效率生存期之间的关系在肠癌,’肺癌〕底变革,从药物的并使得真正意义上的个体化治疗成为可能。选择、剂量、给我们着重论述了临床上与肿瘤治疗疗效毒性乳癌中也得到进一步证实综合分析若干肠癌药方式及新药的,一反应相关的基因多态性与基因表达谱的变化患者化疗有效率与水平相关性的文献发应用等全方面实初步探讨了药物遗传学药物基因组学在恶性现一,转移性的肠癌患者肿瘤组织内低表达现真正意义上的个体化医疗肿瘤中的广泛应用前景与目前现状之间的差

4、者可从姑息性一化疗获益相反,局部进展肠癌距及相关原因患者肿瘤组织内低表达者未见明显获益于辅助化疗然而,这些结果大多来源于以一为基础关键词药物遗传学药物基因组学肿瘤治疗化疗的回顾性分析,因此有必要在前瞻性研究中王立峰钱晓萍,刘宝瑞药物遗传学和药物基因组学在肿瘤治使用新的联合化疗方案重新进行评估一疗中的应用世界华人消化杂志门胸普酸合成酶启动子增强区域一一刀认八切四名月,的调节控制机制相当复杂,的基因多引言态性在一定程度上控制着的表达由不尽管目前肿瘤治疗取得了一些进展,但在不同同拷贝数的三联子重复序列构种族人群中、不同个体间

5、仍有显著的化疗有效成,提高三联子重复序列数目将导致基,率毒性反应的异质性目前应用的抗肿瘤药物因表达增加,酶活性提高研究接受新辅助对至少的患者疗效有限,一的患者甚放化疗的肠癌患者遗传表型发现,与纯至有可能接受了错误的药物治疗卜肿瘤分子,合子相比携带有等位基因的患者病理降期生物学领域的不断扩展使人们逐渐认识到,分程度相对较高另一组例肠癌患者接受辅子生物学基因表达谱的显著差异是指导肿瘤个助一方案化疗的研究中更加确定了体化化疗的基础,药物遗传学药物基因组学多态性的临床价值纯合子和杂合子,,作为肿瘤新的治疗平台受到广泛关注肿瘤药

6、有显著临床生存期的提高而纯合,物基因组学遗传学的核心目的是通过对个体基子无生存获益‘扩分析因,,、、遗传多态性的研究预测其对某种药物的反例例对照例肠癌肺癌乳腺癌标应性毒性,,我们将着重讨论一些具有重要临,本发现多态性与表达相关纯床意义的预测因子合子有较高的表达活性而来自日本”,甲川呵如已乙“沂王立峰,等药物遗传学和药物基因组学在肿瘤治疗中的应用,,研发淆的报道遗传型与表达无明显关系而且基因型患者客观有效率更高沿在肿瘤分子生物一同时发现多态性分布与欧美研究结果不同沪到尽管目前对这一突变导致铂学领域知识的不这表明种族的不同

7、在很大程度上影响着遗传类疗效异同的具体机制尚不清楚,但并不影响断扩展使得人们逐渐认识到,讨表型这一作为铂类药物效应预测因子的进一步各种实体肿瘤和,卡培他滨相关药物效应预测分子应用此外,突变导致修复能力的变化血液学肿瘤分子生物学基因表由于卡培他滨具有在高表达胸营酸磷酸化酶尚在进一步研究中对例接受草酸铂治疗肠达谱的显著不同,,是指导个体化化的肿瘤细胞内释癌患者打分析了与修复相关的疗的基础药物放一这一特点,使其成为一个很有前景的肿瘤多种基因发现第位密码子一遗传学药物基因组学作为肿瘤特异性药物是血小板源性的内皮细胞生长碱基的突

8、变与草酸铂治疗毒性有效率相关,与新的治疗平台受,,,到广因子也是肿瘤相关血管生成因子主要与肿瘤型相比携带型等位基因患泛关注、,细胞的高增殖率转移侵袭力以及肿瘤性血管者更易发生血液学毒性同时发现,生成有关,同时有抗凋亡作用‘」有资料表明第位密码子一碱基变异与草酸铂药物高表达的肿瘤组织能更有效地激活氟脱氧有效率相关,携带型等位基因的患