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《低密度脂蛋白异质性在2型糖尿病动脉粥样硬化中的作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、国外医学内分泌学分册2005年4月第25卷增刊SectionEndocrinolForeignMedSci,April2005,Vol25,Suppl#45#低密度脂蛋白异质性在2型糖尿病动脉粥样硬化中的作用夏芳综述田浩明审校=摘要>2型糖尿病患者合并心血管疾病的情况非常常见,低密度脂蛋白水平和组成成分的变化在其发病中起很重要作用。血中增加的小而致密的低密度脂蛋白以及糖基化和氧化低密度脂蛋白,可以通过损伤内皮细胞、改变血小板及巨噬细胞功能,促发及加重动脉粥样硬化,对疾病产生不利影响。=关键词>低密度脂蛋白;动脉粥样硬化;2型糖尿病2型糖尿病患者合并心血管疾病的情况
2、非常常判断患者是否有sLDL颗粒的指标,一般认为腰围大见,其中约3/4的患者可能会死于心血管疾病。胰于90cm的人血浆中更容易出现sLDL,其患冠心病[3]岛素和糖代谢异常似乎并不能完全解释2型糖尿病的危险性也更大。患者心血管疾病的高发生率,另一重要因素是目前心血管疾病更重要的影响因素是LDL组成成[1]比较公认的2型糖尿病所伴随的脂代谢紊乱,其分和颗粒数量之间的关系。如果血浆中LDL主要特点是高甘油三酯(TG)血症,低水平高密度脂蛋白-以LDLA的方式存在且颗粒数量增加,患心血管疾胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL)成分的改变。病的危险性会增加2倍;如果
3、LDL颗粒数量没有增本文着重讨论LDL颗粒改变和成分异常在2型糖加,血浆中存在的sLDL不会显著增加患心血管疾病尿病心血管病变中的作用。危险性;如果sLDL和LDL颗粒都增加,那么患病危1LDL亚型与动脉粥样硬化险性将会增加6倍。可见,LDL颗粒数量增加,同时根据代谢行为和致病作用不同LDL可分为几存在sLDL颗粒是很强的致动脉粥样硬化因素。个明确的亚型:大而易悬浮的LDL颗粒(LDLA),直2LDL颗粒的化学修饰与动脉粥样硬化径26.6~28.5nm;中等大小的LDL颗粒,直径25.62.1糖基化LDL(gLDL)LDL的糖基化在所有个~26.5nm及小而致密的
4、LDL颗粒(LDLB或sLDL),体中都可自然发生,因为葡萄糖可和LDL颗粒的载直径22~25.5nm。其中sLDL具有很强的致动脉粥脂蛋白(apo)B缩合,但在糖尿病患者中由于血浆中[2]样硬化作用,是心血管疾病明确的危险因素。前葡萄糖浓度升高而使得LDL糖基化明显增加。瞻性流行病学研究也表明,不利的临床治疗结果与gLDL很难被脂蛋白受体包括LDL受体(LDL-R)、sLDL颗粒的存在相关。另外,降低sLDL颗粒数量LDL-R相关蛋白(LRP)以及清道夫受体所识别,使也与改善疾病预后有关。脂蛋白在循环中存在的时间延长,从而可能会进一临床常规检查不能直接测得LDL
5、颗粒大小,但步促进颗粒的氧化,导致晚期糖基化终末产物是血浆TG和sLDL水平呈正相关。当TG小于1.5(AGEs)形成,该过程被看作是/前动脉粥样硬化0。mmol/L时,sLDL水平不会升高,但当TG浓度达1.52.1.1脂蛋白脂酶(LPL)介导的gLDL与血管内皮mmol/L或更高,尤其是大于2.0mmol/L时,sLDL水细胞、巨噬细胞之间的作用已证实,LPL可以增加平就会明显增高。目前监测LDL亚型的方法有梯乳糜微粒、乳糜微粒残粒,极低密度脂蛋白(VLDL)、度凝胶电泳、密度梯度超速离心、激光衍射方法。另LDL以及修饰过的脂蛋白与多种细胞的结合和作用外核磁共
6、振可以测量出血浆或血清中的脂蛋白亚能力。LPL与脂蛋白之间的高亲和力包含多种离子型,已经用于临床和科研。另外,可将腰围作为初步[4]性和疏水性相互作用。LPL除主要催化TG代谢外,还可帮助细胞摄取脂蛋白。它可借助与受体的作者单位:610041成都,四川大学华西医院内分泌科直接连接(配体连接)介导脂蛋白与受体结合或在受#46#国外医学内分泌学分册2005年4月第25卷增刊SectionEndocrinolForeignMedSci,April2005,Vol25,Suppl体与蛋白糖基间形成分子桥(桥连接)。不同LDL亚型在体外氧化能力不同,LDLA抗氧化较LPL的
7、作用位点在微血管的内皮细胞上。内皮强,sLDL易被氧化,gLDL也可被氧化。循环中oxLDL细胞本身不产生LPL,但周围组织产生的LPL可被形成的起始过程还不清楚,脂溶性抗氧化物如血浆维运送到内皮细胞并且牢固结合在其腔表面。肌肉和生素E水平降低,可增强LDL的氧化。脂肪组织血管内皮腔表面有大量的LPL,可与血浆oxLDL在血管壁内有致动脉粥样硬化的作用,中的脂蛋白结合产生gLDL。另外,内皮细胞也可能包括刺激泡沫细胞形成以及激活炎症反应。此外,通过LPL介导机制参与了清除循环中gLDL的过oxLDL还可通过增强血小板对激动剂的敏感性以及程。在内皮细胞,LPL可以阻
8、止剪切压力
