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1、史国分子心脏病学杂志2003年6月第3卷第芝期C急第10期)167低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化的关系李颖莉综述赵炳让秦勤审校,摘要低密度脂蛋白受体相关蛋白(lowdensitylipoprotein:eeeptor一relatedproteinLRp)是近年来发,,现的一种细胞表面蛋白属于一种内吞性受体系低密度脂蛋白受体(lowdensitylip叩rotein,。,recePtorLDLR)基因家族中的一员由于其能够与多种结构及功能各异的配体相互作用不仅可以对血脂的动态平衡及纤溶功能的稳定进行调节,而且能参与多种生长因子、细胞激酶生物学效应的发。近来
2、有研究表明P挥LR与动脉粥样硬化发生发展的多个环节密切相关并将其视为动脉粥样硬化性。。疾病又一新的危险因子因而对其理化特性及生物学功能进行深人研究具有重要的理论及实际意义关键词低密度脂蛋白受体相关蛋白动脉粥样硬化,极低密度脂蛋白(YrLDcM)是600kDa而后该前体在高尔基体中通过蛋白水解作用L)和乳糜微粒(血浆中的两种富含甘油三醋的脂蛋白,在体内主要,长者包含,分裂成两个亚基3924个氨基酸残基分。,,,负责甘油三醋的转运在血液的转运过程中VLDL子量为slskDa(LRp一515)称为a链(或重链)包,和CM分别发生脂解和载脂蛋白的交换最终变成括了研P在细
3、胞膜外的大部分结构;短者包含601个、。,,残粒脂蛋白残粒脂蛋白很快与肝实质细胞上的受体氨基酸残基分子量为85kDa(LRP一85)称为p链结合,从而被清除。以前一直认为肝细胞上与残粒脂(或轻链),包括跨膜域和胞浆域。两条链之间以非共蛋白结“”,1:1,合的是一种残粒受体其配体为载脂蛋白价键形式按的分子比例紧密相联形成具有活性的。,。E(ApoE)1988年德国学者Herz[‘l[2]在克隆疑为LRP分子并被迅速转移到细胞表面发挥生理作用“”c,,编码残粒受体的DNA时发现这种受体的结构LRP胞外区是其主要功能部分该区包含三类短,LDL受体相似因此便将之命名为1
4、2:Y:-特点与LDL受体的重复序列(1)WTD重复序列即Tyr一rpreeeor一reaeroen,。:相关蛋白(LDLptltdptiLRp)其后Th卜AsP结构;(2)A类基序由31个补体样重复序,一2一,,证明LRP还是伪巨球蛋白(。M)的受体故列构成该重复序列竣基端所带的负电荷决定了LRP2一。,、LRP又被称为仪巨球蛋白受体本文仅就LRP的结主要与带正电荷的配体结合如APoBloAPoE等;、。构功能及其在动脉粥样硬化中的作用作一综述(3)B:由2个表皮生长因子(EGF)样重复类基序,。序列构成该结构可能与LRP的循环利用有关LRp的分子结构及其分布
5、LRP的跨膜区及胞浆区分别由25个及100个氨,,,一LRP基因定位于12号染色体全长92Kb由89基酸组成l2]胞浆区尾端含有2个拷贝的AsnPro一X-。,,个外显子组成外显子的长度由65饰到925饰不等Tyr序列(即NPXY序列)能够同笼状蛋白包被的。。内含子的长度也由sbp到82bp变化不均l]LRP基因小窝中的受体结合I2],LRP,、在进化上具有高度的保守性人和鼠类的基因序LRP的体内分布十分广泛在肝细胞巨噬细,列约有9、、,7%相同而且几乎所有的半肤氨酸都位于保胞平滑肌细胞神经细胞等中均有表达以肝实质,。守区域内近年在鸡和C.elns菌中也克隆出结
6、构相细胞中含量最丰富l3]哪。CD似的NA.2LRP与LOLR基因家族,,研P基因表达产物分子巨大含4525个氨基酸.由胞浆区、穿膜区和胞外区三部分组成[21。最早在内质21LDLR基因家族的组成网中合成的是一条无活性的单链前体,分LDLR基因LDL受体相似的子量为家族由一类结构上与作者单位:天津30005,,1天津市胸科医院心内科天津市心血管病研究所168中国分一子心03年6月第脏病学杂志203查第冬期(总第」q勘细胞膜表面受体所组成,其特点为所有的成员均含有的具体机制不尽相同,从而在动脉粥样硬化性疾病的:。4个共同的结构[4J(1)LDL受体配体结合重复序发
7、生发展中发挥着不同的病生理作用列;(2)EGF;2.2LRPLDLR、VLDLR主要特性的比较EGF重复序列和前体同源域(3)与单一的跨膜片段;(4)至少有1拷贝的‘,NPx丫’内3.LR尸的主要生理功能。移信号LRP是LI)L,LRP,R基因家族蛋白成员之一此外该家系一种内吞性的多功能受体能识别多种配族还包括LDLR、VLDLR、类LRP分子、卵黄蛋白原体并在体内清除之。LRP首先与其配体结合成复合物、eann,]。,,受体gp330(又称Hym肾炎抗原)[4]【其中并被内吞人细胞形成内体然后配体在溶酶体内水、、,’。LRPLDLRVLDLR被认为与血浆脂质代
8、谢密切相解LRP则再回到
