凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体一1 与动脉粥样硬化关系的研究进展△

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1、万方数据岭南心血管病杂志2012年3月第18卷第2期·191·doi：10．3969／j．issn．1007-9688．2012．02．026凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体一1与动脉粥样硬化关系的研究进展△李蓉．蔡辉(南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院，江苏南京210002)·综述·提要：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体一1(1ectin—likeoxidizedlow—densitylipoproteinreceptor一1。LOX．1)是内皮细胞上氧化型低密度脂蛋白特异性受体，可介导内皮细胞活化、损伤和凋亡，

2、平滑肌细胞和巨噬细胞内脂质聚集，活化血小板促进血栓形成，并增加斑块不稳定性，促进动脉粥样硬化(atheroselerosis，AS)的发生发展。而抑制LOX．1表达可减弱AS病变，提示LOX一1可能成为防治As的分子靶点。本文就LOX一1与As的关系作一综述。关键词：动脉粥样硬化；内皮细胞；血小板；凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体．1中图分类号：R543．5文献标志码：A文章编号：1007—9688(2012)02—0191—05氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlow—densitylipoprotein。OX．LDL

3、)诱导内皮细胞活化和功能失调是动脉粥样硬化(atherosclerosis．AS)起始发生的关键步骤之一。研究显示，凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体一1(1ectin．1ikeoxidizedlow—densitylipoproteinreceptor．1。LOX一1)主要表达于内皮细胞上，参与识别和内化OX．LDL．可被多种As相关危险因素诱导表达。而LOX．1表达增加可诱导氧化应激，增加炎症反应，加速内皮细胞功能改变⋯；与凋亡细胞共定位于易破裂斑块区域．增加斑块不稳定性[23：血小板LOX．1活化促进动脉血栓形成，参与

4、急性心肌缺血病变[33，促进As病理的发生发展，抑制该受体表达可减弱As病变，提示LOX．1可能成为防治AS的分子靶点。本文就LOX一1与As的关系作一综述。1凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体．1的生物学功能低密度脂蛋白(10w．densitylipoprotein，LDL)的氧化修饰在As的发病机制中有重要作用．OX．LDL通过清道夫受体(SRs)，如SR．AI／II、SR—BI、CD36、CD68、SREC等，被单核细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞摄取．促进As病理发展。这些经典型清道夫受体在内皮细胞上表达缺乏或含量极少，但

5、△基金项目：中国博士后科学基金(20090461491)资助。作者简介：李蓉(1986一)，女，南方医科大学在读硕士研究生，研究方向为内皮细胞与动脉粥样硬化关系。通信作者：蔡辉，E-mail：njzy—eaihui@163．corn内皮细胞是最先受到OX—LDL影响的细胞系，有研究显示内皮细胞内化和降解修饰的LDL，如OX．LDL也是通过细胞表面受体介导的14]。1997年13本学者Swamura等[5]首先在牛主动脉内皮细胞上发现和鉴定LOX—l，它主要表达于血管内皮细胞和血管丰富的器官组织中，能特异性结合、吞噬和降解

6、OX．LDL：但在巨噬细胞、血小板和平滑肌细胞、成心肌细胞中也有少量表达E2I。LOX．1是一种Ⅱ型单链跨膜蛋白，含有273个氨基酸，相对分子质量约为32kDa，其可溶性形式(sLOX．1)分子质量约35kDa，结构上属于C型凝集素样家族，序列和结构分析显示此受体不同于其他巨噬细胞清道夫受体．它具有自然杀伤细胞受体的重要标志，如CD94和NKR．P1．参与细胞识别和自然杀伤细胞激活[6]。人类LOX．1基因是一种单拷贝基因，位于12号染色体p12．3—13．2区域．由6个外显子和5个内含子组成．以钙离子依赖形式结合碳水化

7、合物．包含4个区域：短的N端胞浆区、单个跨膜区、连接的颈区和c端凝集样区。c端凝集样区在物种之间高度保守，特别在6个半胱氨酸残基位点．作为配体结合区域和细胞内摄、吞噬作用的启动者Ez

8、。LOX．1识别的配体有4类：修饰脂蛋白(OX—LDL、乙酰化LDL、次氯酸盐修饰的HDL)、多聚阴离子化学物质(聚肌苷酸和角叉菜胶)、阴离子磷脂类(磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇)、细胞配体(细菌、凋亡或衰老细胞和活化的血小板)⋯。在生理条件下。LOX．1可清除细胞残体和其他相关物质，起到宿主防御作用；病理状态万方数据SouthChinaJou

9、rnalofCardiovascularDiseases，March2012，Vol18，No2下，LOX．1可能与OX—LDL和细胞配体结合，激活内皮细胞，增加平滑肌细胞转化和巨噬细胞内脂质聚集，促进As的发生发展[6]。2凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体一1的表达调控与AS相关的危险因素正常情况下LOX．1基础水平