慢性丙型肝炎患者HCVHVR1准种异质性与干扰素疗效关系的.pdf

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1、·714·中国免疫学杂志2005年第21卷①慢性丙型肝炎患者HCVHVR1准种异质性与干扰素疗效关系的研究石理兰张琳赵桂珍冯国和马力（中国医科大学附属第二医院感染科，沈阳110004）中国图书分类号R512.63文献标识码A文章编号1000-484X（2005）09-0714-05［摘要］目的：研究HCVHVR1准种异质性与干扰素疗效以及与HCVRNA载量之间的关系，为临床选择应用干扰素抗病毒治疗适应症及预测疗效提供理论依据。方法：采用核苷酸序列测定法进行HCV基因分型；分别采用单链构象多态性聚合酶链反应法（SSCP）及克隆测序法进行HVR1准种异质性检测

2、；采用荧光特异性PCR法进行HCVRNA载量检测。结果：14例1b型慢性丙肝患者干扰素治疗前5例为SSCP低复杂性（SSCP条带数+3），9例为高复杂性（SSCP条带数>3），干扰素治疗应答组SSCP条带数明显少于无应答组。1b型患者中无应答组HVR1变异株的数目（准种数）和基因的差异性（每个基因位点的平均变异率）均明显高于应答组。HVR1准种异质性程度与HCVRNA含量无正相关关系。结论：感染HCV基因型1b型的慢性丙型肝炎患者HVR1准种异质性程度越高对干扰素无应答的可能性越大。HVR1准种的复杂性程度与HCVRNA含量无关，是预测干扰素疗效的一个独立

3、因素。［关键词］丙型肝炎病毒；高变区1；准种；干扰素治疗TherelationshipbetweentheheterogeneityofHCVHVR1quasispeciesandtheef-fectivenessofIFNtherapyinpatientswithchronichepatitisCSHILi-Lan，ZHANGLin，ZHAOGui-Zhen，FENGGuo-He，MALi.DepartmentofInfectiousDisease，TheSecondClinicalCollege，ChinaMedicalUniversity，Sheny

4、ang110004，China［Abstract］Objective：TostudytherelationshipbetweentheheterogeneityofHCVHVR1quasispeciesandtheeffectivenessofIFNtherapyandHCVRNAlevel.Methods：TheHVR1quasispeciesheterogeneitywasdetectedbypolymerasechainreaction-mediatedsingle-strandconformationpolymorphism（SSCP）andclo

5、ningandsequencing.HCVRNAlevelwasdetectedusingthemethodofspecifiedfluorogenceprobePCR.Results：Among14patientsinfectedwithHCV1b，5showedlowcomplexit（ySSCPbandnumbers+3），9showedhighcomplexit（ySSCPbandnumbers>3）.TheSSCPbandsweremoreinnon-responsegroupthanthoseinresponsegroup.Thenumbers

6、andthenucleotidediversityofHVR1quasispeciesinthenon-responseofgroupweresignificantlyhigherthanthoseintheresponseofgroup.TherewerenocorrelationbetweenthecomplexityofHVR1quasispeciesandHCVRNAlevel.Conclusion：ThehigherheterogeneityofHVR1quasispeciesmayleadtonon-responsetoIFNtherapy.T

7、hecomplexityofHVR1quasispecieswasanindependentpredictingfac-torfortheeffectivenessofIFNtherapy.［Keywords］HCV；HVR1；Quasispecies；IFN［1，2］HCV基因组具有高度的变异性，尤以E2/患者共18例，男14例，女4例。年龄23～45岁。干NS1区内高变区1（HVR1）变异程度最高，通常以扰素治疗方案：α-2a干扰素（罗扰素———瑞士罗氏公HVR1准种的异质性程度代表整个HCV基因组的异司生产）3MU，每周3次肌肉注射，共24周。并对患

8、［3］者进行跟踪随访。疗效判定：治疗结束时，ALT正常、质性。近年