结缔组织生长因子在颅内动脉瘤壁上的表达及术中荧光造影的应用.pdf

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1、上的表owthfactorinthewallofintracranialaneurysmandtheapplicationoffluorescenceangiographyduringoperation博士研究生：景治涛指导教师：王运杰中国医科大学沈阳110001．中国=零一一年六月CandidateforDoctorDegree：JingZhitaoSupervisor：WangYunjieChinaMedicalUniversityGraduateSchoolNorth2ndRoad92，HepingWard，Shenyang110001，C

2、hinaJune，2011．{1IIIIIIIIIIIIIIIIIUI；{Y1893397‘：、一’，中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或，其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者基名：』监!堑日期：亳生￡：乡中国医科大学研

3、究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。兰●●-●鞭渊剃裂搂畿黼棒粼榭垂匡．粼攒日目录论文一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：．10前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10材料与方法：⋯⋯⋯⋯⋯．j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11实验结果⋯⋯⋯⋯⋯．．，：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．23论文二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24刖吞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯．。⋯⋯⋯⋯⋯．．40结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42论文三⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44实验对象与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’⋯⋯⋯⋯⋯．．。．45实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．：⋯．46讨j沦⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．50结论⋯⋯⋯j⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5

6、4六、附录159●■●．．．．．．．．63⋯⋯．．76⋯⋯．85．．．．．．．86⋯⋯．87·中文论著摘要·结缔组织生长因子在颅内动脉瘤壁上的表达及术中荧光造影的应用中文摘要颅内动脉瘤(IntracranialAneurysm，IA)的发病率约为2。3．6％，多见于青壮年(平均年龄约为50岁)，致残率及死亡率高。由该病引发蛛网膜下腔出血的死亡率为30％--40％，大于1／3的患者遗留有严重的神经功能障碍，队是一种严重危害人类生存健康的复杂疾病。目前IA的病因学说主要由先天性血管壁发育不良和颅内动脉获得性退行性病变等理论构成。现有的研究表明：IA是

7、由多种基因和多种环境因素相互作用进而导致多种基因表达调控失衡的复杂疾病。流行病学调查发现，部分颅内动脉瘤患者呈家族性发病倾向，IA患者的一级亲属发病的风险明显增高，而且动脉瘤破裂机率是二级亲属的7倍。颅内动脉瘤可与马凡综合征、常染色体显性遗传性多囊肾、埃勒斯一当洛综合征等遗传性疾病并发，因此显示遗传学因素在IA的发病机理上有重要意义。我们运用高通量的基因芯片技术对7例颅内动脉瘤组织的基因表达谱进行初步分析。颅内动脉瘤组织总mRNA表达谱与正常血管组织有明显差异，一系列已知以及未知的基因均在颅内动脉瘤组织中高表达。发现其中结缔组织生长因子(Conn

8、ectiveTissueGrowthFactor，CTGF)在颅内动脉瘤上高表达7．073倍，并且在颅内动脉瘤标本的RNA和蛋白水平得到