中国HIV-1广谱高效中和抗体筛查研究.pdf

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1、}＆≥，中国⋯V-1广谱高效中和抗体筛查研究IdentificationofantibodieswithbroadandpotentneutralizingactivityamongchronicHIV-1infected●1●●1l●J1-●lncIlVldUalsinLhina硕士研究生：：M-冰飞●指导教师：尚红中国医科大学沈阳11000l，中国二零一一年三月CandidateforMasterDegree：JingBingfeiSupervisor：ShangHongChinaMedicalUniversityGradua

2、teSchoolNoah2ndRoad92，HepingWard，Shenyang110001，ChinaMar,20111’It^，k护气．I，．卫Ⅳ■l一雪#-gbr7‘I畸_‘龟毫阜_0嘻书XqdI，菩睁㈨IIIIIIIIIIIIIIIlY1892724中国医科大学研究生学位论文独创性声明。本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工

3、作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签各：歪坐蔓日期：函『I．石、Z中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为．通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论

4、文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。狐i'bA寺佑IF"善l：l-敛-．,．!，／--砭p：．黑讹伊．指导教师签名：_了黟誓口三罩口．封‘一、论文摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14三、论文前。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lb材料与方法⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨i仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44血、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45六、附录综迷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64个人简介⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65·中文论著摘要·中国川v一1广谱高效中和抗体筛查研究目的据世界卫生组织报告，至2009年全球共有约3330万HIV／AIDS患者，2009年一年HIV新增加感染者260多万例。我国HIWAIDS感染报告例数由2000年的每年5000多例增加到2009年的每年68000多例，防治形势十分严峻，迫切需要研发保护性艾滋疫苗。中和抗体是可与病毒结合并消除其感染能力的抗体，可对HIV-1感染提供保护作用。由于HIV-1基因的高度可变性，成功的艾滋疫苗须能引发HIV-1广谱中和抗体，即可

7、广谱中和HIV-1主要流行病毒亚型的抗体。国外约有10％．30％的HIV-1慢性感染者可产生广谱中和抗体反应，能产生对各种主要哑型均高效的中和抗体更是少之又少。为获得广谱高效中和抗体，美国有研究者使用假病毒技术筛查了1798份来自于不同国家和地区(不包含中国)的HIV-l慢性感染者皿清／血浆，仅1％的血清／血浆具有广谱高效中和活性。与国外相比，因内尚无HIV-1广谱高效中和抗体的大规模筛查报道。国内使用假病毒技术分别研究了HIV-1B7亚型慢性感染者和中国长期不进展人群的广谱中和抗体水平，但前者研究亚型单一，后者研究人群局限。虽有

8、研究评价了中国4个地f基3个亚型的34例HIV-1慢性感染者的广谱中和抗体水平，但例数过少，无法明确中国地区HIV-1慢性感染者人群广谱中和抗体的存存状况及特点。从具有广谱高效中和活性的血浆中已分离出部分单克隆广谱中和抗体，通过对其晶体结构的研究，