血浆RCS水平与NAFLD风险率的相关性研究.pdf

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1、分类号——学校代码!Q5垒2密级血浆RCS水平与NAFLD风险率的相关性研究ThestudyofplasmaRCSlevelsandriskofnon-—alcoholicfattyliverdisease指导教师姓名、职称生盘主整撞学科专业生塑垡堂鱼佥王生堑堂研究方向塞垄生堑垡堂湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一一年四月中文摘要背景与目的：NAFLD的病理机制错综复杂，致病因素众多，而且相互影响，互为因果。虽然其确切发病机理目前还尚未非常清楚，但胰岛素耐受、氧化应激被认为在NAFLD的发生和发展过程中起到了关键性的作用，而两者又存在复杂的因果关系。另一方面大量间接的研究表明，不管是胰岛

2、素耐受还是氧化应激过程，都伴随着RCS的大量出现，而且产生了一系列毒性效应。所以我们提出在胰岛素耐受、氧化应激介导NAFLD发病的复杂信号网络中，RCS可能起到了至关重要的作用。RCS可能是一种导致NAFLD病理发生、发展的直接风险因子。但是据我们了解，目前直接探讨RCS水平与NAFLD发病关系的证据还很少，大多数都是来自间接的实验数据，少量的直接研究也都是借助动物模型和小样本人群实验，而且一些结果的数据分析并没有对众多潜在的影响变量进行校正，数据的说服力也还有待提高。基于此，我们在控制潜在影响变量(如年龄、性别、生活方式、血糖、血脂等)的条件下，验证了高水平RCS是NAFLD发生及发展的直

3、接风险因子的假说。方法：检测志愿者(1204人)的血清胆固醇水平、血清甘油三酯水平、空腹血糖水平、创LT水平、AST水平、血浆RCS含量，以及抗氧化(抗羰基)因子GSH含量，并通过调查问卷获取受检人群的其他相关信息(年龄、性别、生活方式等)，在控制潜在影响变量(年龄、性别、BMI、生活方式、血糖、血脂、ALT、AST)的条件下，采用统计软件PASWl8．0对数据进行统计分析。结果：(1)NAFLD组的BMI、血压、空腹血糖水平、总胆固醇水平、甘油三酯水平、触．一T水平、AST水平，均有显著的升高(尸<0．01)。(2)多元校正logistic回归分析的OR值显示，NAFLD的风险率随着RCS

4、水平的升高而显著递增俨<0．01)，最高RCS水平组比最低组的NAFLD风险率升高132％。(3)各因素分组的多元logistic回归分析的进一步结果表明：NAFLD的风险率都随着RCS水平的升高而增加。不健康的生活方式(如吸烟、饮酒、睡眠不好、运动量少等)与不理想的健康状态(如高血糖、高血脂、肥胖等)对NAFLD风险率存在一定影响。(4)非健康生活方式及不理想的健康状况均导致明显的血浆RCS水平上升。另外，GSH并没有表现出对NAFLD的保护作用。结论：我们的研究以大样本人群的实验数据，强有力的支持了RCS是NAFLD的一种重要风险因子和生物标记的假说。不健康的生活方式(如吸烟、饮酒、睡眠

5、不好、运动量少等)对NAFLD风险率的影响至少部分是通过RCS引起的。而不理想的健康状况(如高血糖、高血脂等，肥胖)与NAFLD以及RCS水平之间存在复杂因果关系，印证了NAFLD作为一种代谢综合症的肝脏表征的说法。关键词：羰基应激，HCS，GSH，NAFLDⅡAbstractBackgroundandAim：ThepathogenesisofNAFLDisverycomplexandinvolvedinagreatnumberofriskfactors，whichaffecteachotherandreciprocallycausal．Althoughtheexactpathogenesi

6、sofNAFLDisnotyetfullyunderstood，insulin-resistantandoxidativestresshavebeenreportedtoplayacentralroleinNAFLDdevelopmentandprogression，andthereisacomplexcausalrelationshipbetweeneachother．Ontheotherhand，alargenumberofindirectstudieshavedemonstrated，whethertheprocessofinsulinresistanceoroxidativestre

7、ss，areaccompaniedbyhighlevelofRCS，whichalsocreatedaseriesofdeleteriouseffects．Therefore，webelievethat，inthecomplexsignalingnetworkoftheNAFLDpathogenesismediatedbyinsulinresistanceandoxidativestress，RCSmaypl