药理学PPT课件-甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidhormonesandAntithyroiddrugs甲状腺：最大的内分泌腺被膜滤泡滤泡壁滤泡上皮细胞：分泌甲状腺激素滤泡旁细胞：分泌降钙素滤泡腔胶质间质毛细血管甲状腺疾病发病率高-甲状腺大小和形状改变；-甲状腺分泌激素发生改变。分泌过少-甲低；分泌过多-甲亢甲状腺合成的激素：甲状腺素（thyroxin,T4)三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3)降钙素（calcitonin)一、甲状腺激素的合成、分泌及调节场所：甲状腺原料：碘、酪氨酸第一节甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取

2、物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括:甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺激素一.甲状腺激素类的化学结构均含有无机碘基本结构：两个垂直的苯环，环1带羧基，环2带酚羟基5’脱碘5脱碘活性更强无活性二.甲状腺激素的合成、分泌及调节场所：甲状腺原料：碘、酪氨酸I-（滤泡上皮细胞）1、摄碘I-（血）碘泵2、碘的活化及酪氨酸碘化I-碘氧化过氧化物酶I2，I++酪氨酸酪氨酸碘化TGMITDIT3、碘化酪氨酸耦联MIT+DITT34、分解释放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）2DITT4过氧化物酶5、调节TRH→TSH

3、→甲状腺+T3T4腺体增生+——+促甲状腺激素（TSH）促甲状腺激素释放激素（TRH）下丘脑垂体前叶一一甲状腺T3、T4下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴自身调节：甲状腺具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力碘攝取T3T4释放碘化及耦合三、体内过程1、po易吸收T3T4F90%-95%50%-70%血浆蛋白结合率99.5%99.95%游离浓度0.5%0.05%显效速度快慢维持时间短长t1/22d5d吸收率T3〉T42、与血浆蛋白结合率高3、代谢、排泄主要在肝、肾线粒体内脱碘降解失活大部分经肾排泄，小部分胆汁肝肠循环通过胎盘、进入乳汁四、生理、药理作用1、维持生长

4、、发育不足时：幼儿：呆小症成人：粘液性水肿2、促进代谢和产热生理剂量：维持BMR，促进三大物质合成大剂量：产热量↑，BMR↑，能量代谢↑物质分解↑3、提高交感-肾上腺系统的敏感性神经和心血管系统兴奋性↑粘液性水肿五、作用机制：与甲状腺激素受体有关甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内。甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。T3也可与胞核染色体上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控基因转录，促进mRNA形成，加速蛋白质和各种酶的合成，从而使多

5、种酶和细胞活性加强。非基因作用甲状腺激素+受体启动基因转录促进mRNA形成加速蛋白质及酶合成生理效应六、临床应用1、呆小病预防为主2、粘液性水肿3、单纯性甲状腺肿缺碘者→补碘原因不明→甲状腺素5、其他高胆固醇血症、习惯性流产、不孕症等4、T3抑制试验对摄碘率高的病人作鉴别诊断用。T3抑制50%：单纯性甲状腺肿T3抑制50%：甲亢七、不良反应1过量导致甲亢2老人及冠心病诱发心绞痛、心梗（停药，β受体拮抗剂）第二节抗甲状腺药甲状腺机能亢进症(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症。血中T3、T4浓度高于常人。Graves病毒性

6、弥漫性甲状腺肿最常见发病率：约0.5％，多城市居民患病人群：多见于青、中年女性【临床表现】1.代谢增加及交感兴奋表现2.甲状腺肿大：对称的弥漫性肿大，质地软，有弹性。3.眼睛：眼部异常或突眼抗甲状腺药AntithyroidDrugs硫脲类碘和碘化物β受体阻断药放射性碘一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU)丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU)咪唑类甲巯咪唑（他巴坐，thiamazole)卡比马唑（甲亢平，carbimazole)[体内过程]1、吸收po迅速，F为80%2、分布血浆蛋白结合率约75%分布广泛，甲状腺

7、浓集最多易透过胎盘和进入乳汁，孕妇﹑授乳妇慎用3、代谢、排泄肝脏代谢，60%被破坏，部分结合葡萄糖醛酸排出（甲巯咪唑吸收代谢慢，卡比马唑甲巯咪唑起效）[药理作用]1、抑制甲状腺素的合成抑制过氧化物酶→影响合成过程中碘的氧化、酪氨酸的碘化及耦联→甲状腺激素合成↓（进一步研究认为硫脲类对甲状腺过氧化物酶并无直接抑制作用，而是作为过氧化物酶的底物夺取碘化反应中的活性氧，本身被氧化，从而影响酪氨酸的碘化及耦联）3、免疫抑制TSI↓4、减弱由-R介导的