生物检定金叶课件.ppt

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1、第六章生物检定法主要内容第一节概述第二节生物检定质反应的直接测定法第四节生物检定法的应用第三节生物检定量反应的平行线测定法第一节概述五.生物检定的常用方法二.生物检定的应用范围三.标准品四.生物检定中的基本概念一.生物检定法简介六.生物检定的步骤七.生物统计知识一生物检定法简介1.什么是生物检定法？待检药物被测物的相对效力（效价或毒性）有效性安全性生物体标准品活性反应动物组织细胞微生物利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法相对快速、重复性好、不能反映药品的生物特异性和有效性反映药品的

2、生物特异性和有效性繁琐、误差大2.生物检定采用的实验方法定量、半定量、定性药品的生物效价、安全检查、鉴别体外测定(invitro)离体器官、组织,微生物,酶和细胞体内测定(invivo)整体动物类别3.生物检定法特点以药理学反应为基础(定量药理学—剂量和反应的函数关系)以标准品对比校验为手段（在产生特定反应情况下，以供试品与标准品剂量比值推算供试品效价）以生物统计学方法为结果判断的依据真正的活性测定，与理化分析、蛋白结合试验不同；但生物差异性大（实验误差大）、专业性强、实验周期长，人力、物力消耗大，

3、计算较繁。控制生物差异性的方法与措施:生物来源、饲养或培养条件必须均一。采用特定的实验设计,对影响实验误差的条件和因子进行限制,减少实验误差。用生物统计方法提高实验的可靠性。应用范围342药物效价测定1微量生理活性物质测定某些有害杂质限度检查中药质量控制二生物检定法的应用范围多组分生化药物制剂、激素类药物、生物制品:由结构类似、而生物活性不同、比例不定的多种成份组成，或其组分不明确、结构复杂，难用理化方法反映其生物活性；虽可用理化方法测定含量，但含量不能完全反映效价（生物检定是反映产品质量的重要指标

4、，具有专属性。当前英国、美国及中国药典都有收载）药物效价测定肝素天青A显色比色法测定×（但变性的肝素同时显色，不能反应肝素活性）所以:肝素抗凝血活性√生化药物肝素、胰岛素、缩宫素、绒促性素、硫酸鱼精蛋白、精蛋白锌胰岛素、卵泡刺激素、黄体生成素、降钙素、生长激素、升压素等21个品种（约占我国生化药的10%）抗生素生物制品菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等药典生物药物效价测定品种:应用范围342药物效价测定1微量生理活性物质测定某些有害杂质限度检查中药质量控制二生物检定法的应用范围无菌、微生物限度、热原、细菌

5、内毒素、异常毒性、降压物质、过敏等药典几百种有害杂质限度检查应用范围342药物效价测定1微量生理活性物质测定某些有害杂质限度检查中药质量控制二生物检定法的应用范围一些神经介质，激素等微量生理活性物质，由于其很强的生理活性，在体内的浓度很低，加上体液中各种物质的干扰，很难用理化方法测定。而不少活性物质的生物测定法由于灵敏度高、专一性强，对供试品稍作处理即可直接测定。如乙酰胆碱，5-羟色胺等活性物质的测定。微量生理活性物质测定应用范围342药物效价测定1微量生理活性物质测定某些有害杂质限度检查中药质量控

6、制二生物检定法的应用范围中药成份复杂，大部分中药的有效成份尚未搞清，难以用理化方法加以控制，但可用一些以其疗效为基础的生物测定方法来控制其质量。中药质量控制三标准品(S)与供试品(T)及其表示标准品（S）：系指用于生物检定中效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。PS表示S的效价国家标准品：系指用国际标准品标定的用于定量测定某一制品效价或毒性的标准物质，其生物活性以国际单位（IU）或以单位（U）表示。供试品（T）供试品(T)是供检定其效价的样品,它的活性成分应与标准品基本相同。AT是T的标示量或估

7、计效价PT是经检定的T的效价,称“测得效价”效价是表达药物效力强弱或活性物质含量的一种公认的剂量单位。效价单位（U）是衡量生物药物有效成分效力的具体尺度。效价:用每毫升或每毫克中含有某种生物药物的效价单位数表示药物效力或浓度单位U/mg，U/mL例如:青霉素钠的效价为1670U/mg庆大霉素的效价为590U/mg洋地黄的效价为10U/mL效价单位(效应浓度单位)四.效价检定中的基本概念（一）生物反应（生物检定的基础）（二）剂量与反应的关系（三）等反应对比检定（一）生物反应（生物检定的基础）（二）剂量

8、与反应的关系生物反应类型质反应：给药后,观察某一反应的某一程度出现与否。如是否死亡、是否惊厥，是质的变化，称质反应。量反应：药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者,称量反应。如血压、血凝时间、血糖等。剂量与反应的关系某降压药：剂量降压作用1μg15mmHg2μg25mmHg3μg30mmHg剂量与反应间一般呈曲线关系剂量与反应关系的直线化剂量与反应间一般呈曲线关系将剂量取对数(lgd)后可与反应(y)成直线关系生物检定中的剂量常用对数表示将药物