章化学治疗药物概论.ppt

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1、1第三十四章化学治疗药物概论2病毒和细菌3化疗药抗肿瘤抗病原微生物抗寄生虫抗菌药抗真菌药抗病毒药4药效学药动学致病作用抗病能力抗病原体作用耐药性防治作用及不良反应机体抗菌药物病原微生物机体、抗菌药及病原体之间的关系理想的抗微生物药应具备以下特点：对病原体：有高度选择性；对机体：无毒或毒性很低；药物自身：药代动力学特性显著；强效、长效、使用方便、价格低廉；病原体对其不易产生耐药性。5药物对病原体的作用、作用强度、作用机制；药物的临床应用;药物对机体可能产生的毒副作用；机体对药物的处理过程；病原体对药物产生耐药的过程

2、、耐药机制，预防和克服耐药的措施；抗微生物药物的药理学任务6第一节常用术语1．抗菌药antibacterialdrugs2．抗菌谱antibiogram，antibacterialspectrum3．抗菌活性antibacterialactivity4．抑菌药bacteriostaticdrugs5．杀菌药bactericidaldrugs6．化疗指数chemotherapeuticindex，CI7．选择性毒性selectivetoxicity8．抗生素antibiotics9.抗生素后效应postantibi

3、oticeffect,PAE10.初次接触效应firstexposureeffect,FEE.7最小抑菌浓度minimalinhibitoryconcentration，MIC最小杀菌浓度minimalbactericidalconcentration，MBCinvitro（液体、固体培养基）（固体培养基）抗菌活性antibacterialactivity药物抑制或杀灭病原微生物的能力。选择性毒性selectivetoxicity药物对病原体表现出抑制及/或杀伤作用，而对宿主细胞无害。8在液体培养基中测定利福平对

4、金黄色葡萄球菌的MIC0号管：作为阴性对照(正常对照)，只有1ml培养基。1-6号管：每一个试管中含有1ml培养基，均接种104/ml细菌，每一个试管下面的数值代表利福平的浓度ug/ml。第1管不含抗生素的细菌生长为阳性对照，经37℃，24小时培养，肉眼观察培养基的浑浊度，MIC是指第5管中利福平的浓度（0.0032ug/ml）。664·10-4532·10-4416·10-438·10-424·10-41009在固体培养基中同时测定利福平对12种细菌的MIC平皿1不含抗生素为阳性对照，平皿2、3、4中抗生素浓度

5、以0.02、0.04和0.08ug/ml递增。显而易见，不同细菌对抗生素的敏感性是不同的。可以进行更多系列的稀释，以便可以同时测定对所有12种细菌的最低抑菌浓度。123410某些代表性抗生素对实验室中代表性菌株的MIC(ug/ml)11532·10-4416·10-436·10-424·10-410664·10-4利福平对金黄色葡萄球菌的MBC1.检测利福平对金黄色葡萄球菌的MIC（接种的细菌数〉105）；2.取出少许培养液，经适当稀释后（降低3个数量级）涂布于含不同浓度利福平的固体培养基平皿中；3.经37℃培养

6、48hr后观察菌落数。没有细菌生长的平皿中的药物浓度即为该药的MBC12药敏试验琼脂扩散法（纸片法）抑菌圈13抗菌药物分类按药物作用性质杀菌药静止期杀菌：氨基糖苷类等繁殖期杀菌：β-内酰胺类等抑菌药速效：大环内酯类等慢效：磺胺类等按药物来源天然、半合成、人工合成按药物化学结构14第二节抗病原微生物药物的作用机制②影响细胞膜通透性（多黏菌素、制霉菌素、两性霉素B)细胞浆①抑制细胞壁合成（青霉素、头孢菌素、万古霉素）⑤影响蛋白质合成全过程抑制（氨基糖苷类）③抑制DNA合成（喹诺酮）④影响RNA合成（利福霉素）细菌结构

7、与抗菌药物作用部位⑥影响叶酸代谢(磺胺类）30S亚基抑制：四环素类、大观霉素50S亚基抑制：红、氯、克林霉素对氨苯甲酸15抗菌药物作用机制一.影响细菌细胞壁的合成改变胞浆膜的通透性抑制细菌蛋白质的合成影响核酸代谢影响叶酸代谢16一.抑制细菌细胞壁合成细胞壁基本结构:肽聚糖peptidoglycan胞壁粘肽mucopeptideOCH2-OHHOHONHCH3OOHOOHCH2-OHHOOCH3OCH3ONHOHG=N-乙酰葡萄糖胺(Glc)M=N-乙酰胞壁酸(Mur)17G+细菌G－细菌细菌细胞壁结构与青霉素结合

8、蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细胞壁合成受阻、缺损、丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡。18抑制细菌细胞壁合成的药物共性对繁殖期细菌有较强的杀菌作用对静止期细菌作用小对缺乏细胞壁的微生物无作用19破坏细胞膜结构，造成细胞内成分流失。多粘菌素E（多肽类）：阳离子与膜磷脂结合，使膜功能受损两性霉素Ｂ（抗真菌药）：选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固