《化学治疗药物药理》ppt课件

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1、化学治疗药物药理一·化学治疗概念1.作用对象：病原体微生物、寄生虫、肿瘤2.相互作用规律：两者→三者药物、机体、病原体3.化疗药物：抗生素,抗菌药…4.抗菌作用:抑菌,杀菌作用活菌数对照的加药对+抑菌药（氯霉素）数+杀菌药（青霉素）时间抗菌作用:抑菌,杀菌抗菌谱：作用范围抗菌活性：作用能力:最低抑菌浓度(MIC)最低杀菌浓度(MBC)5.化疗指数：治疗指数LD50/ED50、LD5/ED956.抗菌后效应(抗生素后效应,PAE)：定义：血药浓度降至MIC以下,细菌仍受抑的时间过程：抗

2、菌药物引起细菌生长受抑药物浓度下降后：(MIC)A.细菌恢复生长B.细菌继续受抑意义:PAE愈长,抗菌活性愈大化疗药物的作用机制：1.影响叶酸代谢:PABA→二氢叶酸→四氢叶酸合成酶:磺胺类,氨苯砜还原酶:甲氧苄啶,乙胺嘧啶,甲氨蝶呤2.阻碍细菌细胞壁(粘肽)合成：胞浆内:磷霉素；胞浆膜:万古霉素胞浆外:内酰胺类,转肽酶3.影响细胞膜通透性：多粘菌素:磷脂,二性霉素B:麦角固醇(甾醇)4.抑制蛋白质合成：核糖体（核蛋白体）起始介段:始动复合物肽链延长介段:翻译，转肽，移位终止介段:终止因子，释放，

3、解离药物：氨基甙类,四环素,氯、红、林可霉素5.影响核酸代谢：DNA回旋酶:喹诺酮类RNA多聚酶:利福平,放线菌素DDNA转录酶:灰黄霉素抗药性(耐药)及其产生机制：定义:固有或获得产生机制：1.产生灭活酶：钝化酶:氨基甙类乙酰,磷酸和核苷转移酶水解酶:β内酰胺类β内酰胺酶:青霉素、头孢菌素酶广谱酶,超广谱酶2.造成渗透障碍：通透性改变：微孔蛋白,阻塞蛋白3.改变作用靶位结构：青霉素结合蛋白(PBPS)核糖体30S亚基二氢叶酸合成酶4.增加代谢拮抗物：磺胺药二氢叶酸合成酶对氨基苯甲酸(PABA)P

4、294病原微生物:球菌：G+：金葡菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌G-：脑膜炎双球菌、淋球菌杆菌：G+：白喉、破伤风、炭疽杆菌G-：流感、鼠疫、百日咳、绿脓、痢疾、伤寒杆菌、大肠、肺炎、产气、变形（肠杆菌）其他:螺旋体(钩端,梅毒),放线菌立克次体,支、衣原体结核、麻风杆菌,真菌,军团菌喹诺酮类抗菌药第一代:萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮为主：…沙星诺氟、培氟、依诺、氧氟环丙、洛美、左氟…第四代:1.作用机制与抗药性：抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制2.抗菌作用：G-：肠杆菌科、流感、绿脓杆

5、菌淋球菌，脑膜炎球菌G+：产酶金葡萄厌氧菌,支、衣原体,多种耐药菌3.口服,T1/2较长,分布广,肝肾排泄4.临床应用：泌尿生殖及呼吸系统：氧氟沙星肠道：诺氟沙星其它：氧氟，环丙5.不良反应：消化道、神经系统、过敏反应影响软骨生长,中枢神经,结晶尿磺胺类和甲氧苄啶(TMP)：一.磺胺分类:口服：吸收:磺胺嘧啶,磺胺甲噁唑不吸收:酞磺胺噻唑外用:磺胺醋酰磺胺嘧啶银，磺胺米隆二.作用机制与抗药性：磺胺类TMP,乙胺嘧啶砜类甲氨蝶呤二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶PABA等二氢叶酸四氢叶酸1.

6、特点:磺胺类亲和力比PABA弱2.复方制剂的组成及意义:磺胺与TMP合用：抑菌杀菌SD、SMZ与TMP复方:血药浓度三.抗菌谱:G+：肺炎、链球菌G-：脑膜炎、淋球菌鼠疫、流感杆菌四.药动学:脂溶性,血浆蛋白结合率,T1/2五.临床应用：1.全身性感染:单用或合用TMP泌尿系统,流行性脑脊髓膜炎其它:鼠疫,伤寒,呼吸道感染2.肠道感染:3.局部感染:烧伤(绿脓杆菌),眼科六.不良反应：泌尿系统损害,过敏反应造血、神经系统反应致畸，局部刺激硝基呋喃类:呋喃妥因：泌尿道感染，酸性尿活性呋喃唑酮：肠道

7、感染三十七章β内酰胺类抗生素有β内酰胺环：三大类青霉素类,头孢菌素类及其他第一节青霉素类两大类:天然与半合成一.天然青霉素:青霉素G,苄青霉素(一).抗菌作用机制与抗药性1.抑制细胞壁合成:繁殖期杀菌细胞壁的成分:粘肽,网状结构特点:胞浆膜外,D丙氨酸,转肽酶G+含量多,G-含量少,并有外膜保护2.与青霉素结合蛋白(PBPS)结合PBPS有多种亚型:PBP1,PBP2,PBP3…含多种代谢酶:转肽酶3.激活自溶酶4.抗药性:β内酰胺酶:青霉素酶,PBPs结构改变(二).抗菌谱与用途:G+菌首选G+球

8、菌:链、肺炎、金葡菌杆菌:白喉、炭疽、破伤风G-球菌:淋、脑膜炎其他:螺旋体(钩端,梅毒),放线菌应用：1.败血症,肺炎,扁桃体炎…2.淋病,脑膜炎3.白喉,破伤风…(抗毒素）4.螺旋体病,放线菌病5.心内膜炎(链、肠球菌)(三).药动学:口服吸收差(不耐酸)脑脊液浓度低,炎症时可用肾排泄(分泌，滤过),T1/2短(四).不良反应：1.过敏反应及过敏性休克预防:过敏史,皮试抢救:肾上腺素2.局部刺激,脑毒性,高血钾二.半