免疫学-抗原综述课件.ppt

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1、第三章抗原Antigen,Ag一、Antigen，Ag能激活和诱导免疫应答的物质。通常指能与T/B细胞TCR/BCR结合，使其增殖、分化，产生致敏淋巴细胞或抗体，并与效应产物结合的物质。TCR:TcellantigenreceptorT细胞特异性抗原受体BCR:BcellantigenreceptorB细胞特异性抗原受体Ag的基本特性免疫原性（immunogenicity）抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。免疫反应性（immunoreactivity）抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合

2、的能力。完全抗原、半抗原和载体-完全抗原（completeantigen）/免疫原（immunogen)同时具有免疫原性和反应性的物质。-半抗原（hapten)/不完全抗原（incompleteantigen）仅具备反应性而不具备免疫原性的物质。-载体（carrier）与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。完全抗原、半抗原和载体抗原的特异性(antigenicspecificity)-专一性-临床检测、诊断、治疗技术的基础抗原特异性的分子结构基础1、表位（epitope）-抗原决定簇（antigenicdetermin

3、ant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。-5-13个氨基酸、5-7个单糖或核苷酸组成。-表位的性质、数目、位置和空间构象决定Ag的特异性-抗原结合价（antigenicvalence）:1个抗原分子能与相应Ab/淋巴细胞的抗原受体结合的表位总数（多价）2、表位类型-顺序表位（sequentialepitope）/线性表位（linearepitope）：由连续性线性AA排列的短肽构成。-构象表位(conformationalepitope)短肽或多糖残基在序列上是非连

4、续性排列，在空间上形成特定的构象。-T细胞表位能被T细胞识别、由抗原提呈细胞加工提呈的线性表位，即T细胞表位。APC：Antigenpresentingcell抗原提呈细胞MHC分子:Majorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合物分子。-B细胞表位能被B细胞识别、无需抗原提呈细胞加工提呈的构象表位（多数）和顺序表位（少数）。T细胞αβ321123APCTCR抗原肽MHC-ⅡTCR识别MHC分子-抗原肽复合物1：CDR12：CDR23：CDR3线性表位构象表位天然抗原分子变性抗原分子降

5、解3121和2可存在，3消失抗原分子中的线性和构象表位121013半抗原-载体效应完全抗原：半抗原—载体表位↑　　　↑B细胞识别T细胞识别半抗原只有偶联在载体上才能产生抗半抗原的抗体。B特异识别半抗原，Th特异识别载体上表位，T-B细胞通过载体互相接触，最终Th辅助B细胞活化，产生Ab。青霉素过敏也证明此效应。实验组免疫动物抗DNP抗体1DNP-2BSA-DNP+半抗原-载体效应BSA-DNP：牛血清白蛋白-二硝基苯DNP：二硝基苯共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位（commonepitope）不同抗原之间具有相同或

6、相似的抗原表位。交叉反应（cross-reaction）：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。临床：A族链球菌细胞壁多糖类Ag与心瓣膜糖蛋白链球菌M蛋白与心肌成分与肾小球基底膜大肠杆菌O14脂多糖与人结肠粘膜Ag1Ag2A.与相应抗体反应（++++）B.交叉反应（+++）Ag2有表位与Ag1构型相同，与Ag1抗血清发生交叉反应。二、影响抗原免疫原性的因素1、抗原分子理化性质-异物性(foreignness)：亲缘关系越远越强与机体的组织结构不相同异种物质抗原:动物血清、病原体同种异型（体）抗原:A

7、BO,Rh,HLA，Ig遗传标志抗原（IgGγ链不同)自身抗原:理化、生物因素的影响，发生改变。机体免疫系统从未接触过的物质如脑组织、晶状体蛋白等1、抗原分子理化性质-分子量，化学属性通常分子量越大，免疫原性越强，大于100kD强，小于10kD弱。蛋白质(强),复杂多糖类、糖蛋白(有)脂类(无)，脂蛋白、脂多糖(有)哺乳动物核成分DNA/组蛋白(通常无,但SLE,有抗核抗体）-分子结构，分子构象，易接近性，物理性状。NH2NH2NH2NH2COOHSO3HAsO3H2不同酸基对半抗原-抗体反应特异性的影响载体-苯胺载

8、体-对氨基苯甲酸载体-对氨基苯磺酸载体-对氨基苯砷酸半抗原反应针对下列物质的抗血清+++–––––+++±––––+++±–+++±––苯胺对氨基苯甲酸对氨基苯磺酸对氨基苯砷酸NH2NH2NH2NH2COOHCOOH化学基团（COOH）的位置对半抗原-抗体反应特异性的影响载体-苯胺载体-邻位氨基苯甲酸载体-间位氨基苯甲酸载体-对位氨基苯甲酸半抗