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1、抗原(Ag)antigenanti,genes一.概念抗原:一种物质能与BCR或TCR结合,诱导机体免疫系统发生免疫应答----抗体,致敏淋巴细胞与免疫应答产物特异结合两种属性:免疫原性Immunogenicity诱导机体免疫系统发生免疫应答的特性抗原性antigenicity与免疫应答产物特异性结合的特性免疫原性完全抗原completeantigen免疫原immunogen抗原性不完全抗原incompleteantigen半抗原hapten完全抗原半抗原载体carrier二.抗原的异物性和特异性(一).异物性非己即异种属关系交感性眼炎:隐蔽性Ag(二).特异性特异性specifi
2、city免疫原性的特异性免疫反应性1.表位epitope抗原决定簇antigenicdeterminantAg分子中决定抗原特异性的特殊化学基团与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位2.抗原表位类型(1).构象表位与顺序表位空间,非顺序线性(2).B细胞表位与T细胞表位3.半抗原-载体效应与表位半抗原--------提供B细胞表位载体------------提供Th细胞识别的T细胞表位4.抗原结合价牛血清白蛋白:决定簇数18个甲状腺球蛋白:40个5.共同抗原表位与交叉反应crossreaction三.影响抗原诱导免疫应答的因素:(一).Ag的理化性质1.化学性质蛋白质抗原性
3、>其它,复杂多糖,脂多糖DNA单糖,简单多糖2.分子大小某些蛋白质的分子量与抗原性弱抗原分子量强抗原分子量胰岛素5734核糖核酸酶溶酶体1,4000高血糖素4600卵白蛋白4,0000精蛋白6000牛血清白蛋白7,0000组蛋白6000丙种球蛋白16,0000甲状腺球蛋白66,90003.结构复杂性芳香族氨基酸(带有苯环):酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸球形>直链聚合>单体4.分子构象1.poly-lysMW>1000抗原性±2.侧链在外侧抗原性5.易接近性3.侧链在内侧抗原性±4.三条侧链又拉开间距免疫原性又增加6.物理状态聚合状态,颗粒性抗原(二).宿主方面的因素遗传背景年龄性别健康
4、,营养(三).抗原进入机体的方式:途径口服<静脉注射<皮内,皮下,腹腔<淋巴结剂量佐剂adjuvant:能增强机体免疫应答的物质四.Ag的种类1.根据诱生抗体是否需要Th细胞辅助TD-AgthymusdependentAg成分:血细胞、血清、细菌T辅助产生Ab:主要为IgG有细胞免疫有免疫记忆TI-AgthymusindependentAg成分:细菌的细胞壁成分不要T辅助产生Ab:主要为IgM无细胞免疫无免疫记忆TD抗原和TI抗原示意图(1).TI-1抗原:含重复B细胞表位和B细胞丝裂原,能诱导成熟和不成熟的B细胞应答(2).TI-2抗原:含重复B细胞表位,只能诱导成熟B细胞应答有
5、荚膜的细菌2.根据Ag与机体的亲缘关系分类异种抗原xenogenousantigens同种异型抗原allogeneicantigens自身抗原autologousantigens异噬性抗原xenophilicantigens独特型抗原idiotypicantigens同种异型异种抗原异噬性抗原Fossmanantigen:豚鼠内脏浸出液免疫兔子AbSRBC交叉反应豚鼠绵羊Forssman抗原(三).根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类内源性抗原endogenousantigens外源性抗原exogenousantigens五.非特异性免疫刺激剂(一).超抗原superantigen
6、,SAg1.定义:某些以极低浓度即可激活2-20%T细胞克隆,产生极强免疫应答的蛋白质多克隆激活剂2.超抗原的特点:激活CD4+T细胞无须APC细胞加工无MHC限制性多克隆,非特异性激活具有特定TCRV的T细胞(二).佐剂预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。1.常用的佐剂无机佐剂氢氧化铝,明矾有机佐剂细菌,分枝杆菌(BCG),短小棒状杆菌,白喉内毒素合成佐剂Freund’sadjuvant弗氏佐剂不完全IFA油剂+乳化剂+Ag完全CFA油剂+乳化剂+Ag+BCG2.佐剂的作用机制改变抗原物理性状形成局部肉芽肿,刺激M,
7、增强其加工提呈抗原能力刺激淋巴细胞增殖和分化(三).丝裂原mitogenT细胞丝裂原:PHA,ConA,PWMB细胞丝裂原:LPS,SPA,PWM