正常心肌的能量代谢课件.ppt

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1、心肌能量代谢药物在缺血性心脏病中的应用王营心肌能量代谢与治疗的概念万爽力作用机制万爽力在缺血性心脏病中的应用内容心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首，成人心脏收缩每日约平均10万次，泵出血液约8千升，心脏需通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得ATP，以维持正常功能心脏能量的储备极少：不足1分钟，人体预存的ATP能量只能维持15秒，跑完一百公尺后就全部用完心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官6公斤心脏是如何将储存在脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为心肌纤维中肌

2、动蛋白与肌球蛋白相互作用的机械能的？三羧酸循环（Krebscycle）三大营养素（糖、脂肪、蛋白质）最终代谢的通路由乙酸CoA与草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬酸，经一系列反应，再降解成草酰乙酸循环中将质子传递给NAD+和FAD使之成为NADH+H+和FADH2，并产生CO2和一部分ATP。NADHH和FADH2在呼吸链中被氧化磷酸化产生大量的ATP和H2OKrebs1953年获得诺贝尔医学奖心肌能量代谢过程底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在线粒体内转化为乙酰辅酶A并进入三羧酸循环NADHH和FADH2在

3、线粒体的呼吸链中进行氧化磷酸化产生ATPATP的转运和利用心脏ATP来源60％－70％30％－40％正常心肌的能量代谢-底物的利用心脏是“杂食者”，可以利用许多不同的能量底物，包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸：正常心肌的能量代谢-底物的利用ATPH2O心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的

4、，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响因此，代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，不是替代原有治疗心肌能量代谢治疗已成为多种疾病治疗的新靶点可能促进能量代谢的药物极化液、1-6二磷酸果糖左卡尼丁辅酶Q10、细胞色素C、硫辛酸磷酸肌酸曲美他嗪（万爽力）、雷诺嗪心肌能量代谢治疗的概念万爽力作用机制万爽力在缺血性心脏病中的应用内容等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧；在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATP每消耗1个O2分子葡萄糖Vs游离脂肪酸6ATPV

5、s4.3ATP,几乎为1/3消耗同样的氧,葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化高12%---28%(不同FFA),刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢成为心肌代谢治疗的新方案------优化心肌能量代谢心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢缺血心肌的能量代谢轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化中度缺血时，无氧糖酵解加速，FFA氧化增强，重度缺血时FFA及葡萄糖代谢均受抑制FFA氧化增强会加重心肌缺氧，细胞内酸中毒并导致细胞凋亡万爽力抑制FFA的β氧化长链FFA必须经过β氧化才能生成乙酰CoA，例如16碳的FFA需7次β氧化才能最

6、终生成8个乙酰CoA、7个NADH和FADH氧化的生化历程乙酰CoAFADFADH2NAD+NADHRCH2CH2CO-SCoA（脂酰辅酶A-活化脂肪酸）脂酰CoA脱氢酶脂酰CoAβ-烯脂酰CoA水化酶β-羟脂酰CoA脱氢酶β-酮酯酰CoA硫解酶RCHOHCH2CO~ScoARCOCH2CO-SCoARCH=CH-CO-SCoA+CH3CO~SCoAR-CO~ScoAH2OCoASHTCA乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoAATPH20呼吸链H20呼吸链乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoA3-酮脂酰辅酶A三羧

7、酸循环万爽力氧化、水合、再氧化、硫解每次切掉两个碳原子直至脂肪酸分子完全转变成乙酰辅酶A为止2次脱氢反应中各产生1分子的NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）线粒体膜乙酰CoA脂酰CoAβ-酮酯酰CoA硫解酶RCOCH2CO-SCoA+CH3CO~SCoAR-CO~ScoACoASHTCA乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoAATP乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoA3-酮脂酰辅酶A三羧酸循环万爽力作用机制葡萄糖丙酮酸丙酮酸脱氢酶氧化脱羧脂肪酸代谢形成NADH万爽力通过抑制脂肪酸的代谢，减少了NADH的生成，丙酮酸脱氢

8、酶活性增加，促进了葡萄糖氧化胞质线粒体NADH=烟酰胺腺嘌呤二核苷酸通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化,进而活化丙酮酸脱氢酶，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP，这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加12%BananiEl,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.曲美他嗪（万爽力）作用机理心肌能量