纳米药物与制剂-第2章课件.ppt

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1、第二章纳米药物的分类药剂学纳米粒：纳米药物纳米载体药物：溶解或分散有药物的各种纳米粒，如脂质体，聚合物胶束等纳米颗粒药物：直接由原料药加工成的纳米粒1－1000nm2.1简单纳米药物—裸纳米粒子适于口服、注射、经皮给药途径，提高吸收和靶向性。2.2纳米囊和纳米球—纳米粒粒径＜100nm的聚合物胶体给药系统根据药物微粒的制备方法可分为:载体：聚合物PLA，PLGA，Chitosan，Gelatin等，包载亲水性或疏水性药物。适于静脉、肌肉、皮下注射缓控释作用，以及非降解性材料制备的口服给药。Solventevaporationg

2、rinding2.3聚合物胶束载药系统（Micelle)嵌段或接枝聚合物（亲水性—疏水性）自组装形成纳米胶束，增溶和包裹药物。如：PLA-PEG，以及壳聚糖衍生物等聚合物胶束。特点：适合携带不同性质药物，适于静脉注射给药途径，可增溶并提高吸收。Micelles（胶束）临界胶束浓度(CriticalMicelleConcentrationCMC):表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度，称为临界胶束浓度，亦称胶团。表面活性剂分子：一端亲水(hydrophilic)，一端亲油（疏水）(hydrophobic)；谓之双亲性(amph

3、iphilic)。一定温度下，不同表面活性剂的CMC不同，形成胶束的分子缔合数不同，见下表CMC越高，胶束经稀释后越易解缔合；CMC越低，胶束越稳定。高分子表面活性剂比低分子表面活性剂具有较低的CMC，作为药物载体更稳定。胶束：水溶液体系反胶束：非水溶液体系，CMC不确定，缔合数<10混合胶束：由多种表面活性剂组成如：由A、B两种表面活性剂得混合胶束的CMC计算式：式中xA、xB为A、B的摩尔分数xA+xB=1各种胶束形态：临界胶束浓度下的物理性质变化胶束增溶机理：聚合物胶束药物载体系统的制备方法2.4纳米脂质体（liposo

4、me）脂质体（liposome）：脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的泡囊结构。粒径～100nm，由磷脂及附加剂制备亲脂部分：脂肪酸基亲水部分：含羟基的含氮化合物，如：胆碱、乙醇胺等PEG表面修饰：延长循环，立体稳定。特点：适于静脉注射，口服及透皮给药途径水溶性药物脂溶性药物磷脂双分子层载药特点:脂质体类型：单室脂质体（SUV：粒径小于100nm;LUV：粒径在100-1000nm）稳定性：SUV>LUV包封率：SUV

5、/O/W乳剂共混悬在水相的多分散体系多功能脂质体：pH敏感、温度敏感、多糖被复脂质体及免疫脂质体等中性、正电性、负电性脂质体脂质体的制备方法（Ref:药物新剂型与新技术，2ndEdi.,pp129)薄膜法逆相蒸发法复乳法熔融法注入法冷冻干燥法pH梯度法表面活性剂处理法SLN：以固态的天然或合成类脂如磷脂、甘油三酯、长饱和脂肪酸等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中，制成粒径约为50nm－1000nm的固体胶粒给药系统成分：脂类（熔点高，常温固态）乳化剂及共乳化剂水2.5固体脂质纳米粒（SolidLipidNanoparticle

6、s,SLN）制备方法：(1)热融－分散法(2)高压乳化法(3)超声分散法(4)微乳稀释法(5)溶剂乳化法(6)乳剂溶剂/蒸发法优点：1）性质稳定，制备简单，可进行大规模化生产，具有一定缓释作用。2）适于难溶性药物：如阿霉素和环孢霉素的包裹。3）可静脉注射或局部给药，靶向定位，控释作用。缺点：1）载药量低，贮存不稳定，如：凝胶化、粒径增大、药物泄漏等2）存在多种胶体结构3）呈现爆发释放模式由智能材料（smart）载体和药物组成，通过对温度、pH值以及光、电、磁等的改变来控制材料的性质发生变化，进而控制药物的释放。2.6智能化纳米

7、药物传输系统PH控制温度控制磁性控制光控制智能控制载体系统：思考题1）控制释放药物系统与传统药物释放系统相比具有哪些优势？2）对于纳米药物胶束来说，选择临界胶束浓度高的还是低的好，为什么？3）pH控制药物释放的原理是什么？温度控制药物释放的原理是什么？试举例说明。PH控制载体壳聚糖结构图:壳聚糖:含有-NH2基团，经过戊二醛或三聚磷酸盐交联后可形成水凝胶。PH＞7：（-NH2）有氢键、疏水链相互作用力，凝聚收缩，药物包埋其中不释放。PH＜7：（-NH3﹢）高分子链互相排斥而溶胀于水中成凝胶状，药物通过扩散释放出。靶向位置：?胃

8、部,pH=?高分子链上含有-COOHPH＞7时，以-COO存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药物经扩散释放出。PH＜7时，以-COOH存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚收缩，药物包括其中不释放。②聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸类：—靶向位置：肠部，