冻干粉针异常现象寻根到底.doc

《冻干粉针异常现象寻根到底.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、冻干粉针异常现象寻根到底在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行的有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。现象一：含水量超标冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚：干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制

2、品吸湿等。措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般就控制在10～15毫米；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄露点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更是注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品熔化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。措施：为了防止喷瓶

3、，应严格控制预防温度在共熔点以下10℃～20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。这产可以克服喷瓶现象。现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观就是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。但是，如果溶液重量浓度在于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。这时如果溶液浓度太高，分子之间的间隙小、通气性差，水蒸气水蒸气穿过阻力较大，大量水分子来不及逸出，在干燥层停滞时

4、间长，使部分已干燥药物逐渐潮解，会使制品体积收缩，外形不饱满或塌陷。如果药液重量浓度低于4%，在抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散；或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会消散，使制品成空洞状。还有一种情况是药液浓度太低，使制品疏松易引湿，同时由于比表面积过大，使制品容易萎缩，干燥的成品机械强度过低，一经振动即分散成粉末而粘附于瓶壁。在冻干工艺方面，如果药液厚度大于20毫米，在干燥时间延长，也会造成产品外观不合格。另外，在开始冻结时降温速度快，使制品细结晶，密度大，升华受到的阻力较大，水分不易蒸发掉，制品会逐渐潮解致使体积收缩而造成外形不饱满或形成团状。如果冻结

5、速度过慢，冰晶成长时间较长，则易发生浓缩，致使药物与溶剂分离、成品结构不均匀。措施：合理设计冻干溶液的配方。一般重量浓度在4%-25%之间为宜，最佳浓度在10%-15%。若浓度低于4%，可适当添加赋形剂（如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等）。若浓度较高地，则必须控制冻干制品厚度，或降低浓度，改用大的容器灌装药液。冻干过程中降温速度就控制在每小时降低5℃-6℃。在一期升华干燥阶段，制品温度就低于共晶点，升温不宜快，控制在每小时5℃左右。如果加热过快，在制品有大量水份时，温度超过其共晶点，就会导致制品溶化，外观出现缺陷。在二期升华阶段，虽然此时制品中含水量已较低，升温速度可以适当加快，但要将温

6、度控制在安全温度以下，否则会有结块。另外，制品包装的气密性不好，在有效期人也会出现外观不合格甚至内在质量不合格。现象四：制品冷爆脱底其主要原因是预冻阶段没有将制品冻结实。如果在制品尚没有完全冻结实的情况下，系统就开始对箱体抽真空，这样当压力达到某一数值时，尚没有冻结好的部分就开始蒸发沸腾，产生放热现象，而其本身温度急剧下降，到达共晶点温度时，产品冻结，随之开始出现爆瓶脱底现象。随着压力的继续下降，温度也相应下降。一般冻干机的真空泵能达到0.1毫巴以下，这就是说箱内的药品温度达到-40℃左右。由于西林瓶底与下部的板层没有以上的蒸发冷冻特性，故在短时间内西林瓶承受不了如此大的温度而导致

7、西林瓶冷爆脱底。措施：解决冷爆脱底问题需要生产人员严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空。相关链接：冷冻真空干燥技术被广泛地应用于抗生素制品、中药、保健品等约700多个品种的生产中。冻干粉针是通过冷冻干燥技术，将需要干燥的药物溶液预冻先冷冻成固体，然后在低温、高真空度条件下，使药物从冻结的固态不经过液态直接升华的方法来获得的。冻干粉针制品除须符合一般注射剂的质量要求，如无菌、无热原、无异物外，还就为完整的冻干块状物或海绵状物，具有足够的强度，不破碎成粉，外形饱满