冻干粉针无菌灌装方案.doc

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1、*****冻干粉针无菌灌装验证方案文件编号：执行前批准签字页部门起草人签字起草日期制造部质量保证部职责部门审核人签字审核日期制造部职责.部门批准人签字批准日期质量保证部职责1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替****冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用*****工艺规程》()所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用****质量标准》()无菌试验项下要求的产品。2.范围本次验证的范围适用于注射用*****生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、

2、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序制造部：起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2验证小组成员

3、：职责组长组织该验证工作，生产监督组员无菌灌装人员，负责按照方案实施无菌灌装过程及实施正常和非正常的干扰。无菌灌装准备人员，负责无菌灌装物品的准备和灭菌冻干人员，负责操作冻干机维修人员，负责模拟设备维修状态QC检测人员，负责样品的无菌检查和培养基生长试验QC人员，负责环境监测QA人员，起草验证方案并负责工艺监督3.3灌装过程中人员分工I项目人员安装灌装机组件注射用水灌装过程培养基灌装过程出箱轧盖4.验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以

4、满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。此次验证是按照《验证管理规程》进行模拟验证。5.设备和物料5.1验证过程中使用的设备清单5.1.1生产用设备清单设备名称型号ID.设备编号校验有效期5.1.2中控检测用设备清单

5、设备名称型号设备编号校验有效期5.2验证所用物料物料名称生产厂家/来源数量备注5.3验证所用的参考文件均为现行版。6.验证工艺规程轧盖后样品收集模拟冻干西林瓶灌装半加塞※滤后培养基的无菌检查※每15分钟检查一次灌装量※正常干扰和非正常干扰※动态环境监测串联两个0.22mm滤器除菌过滤※灭菌前、滤后滤膜完整性检查※动态环境监测灌装室Filling过滤室Filtration※进行培养检查洁净级别图例房间级别C级A级培养基称量称量配制室Compounding※PHvaluepH值测定※滤前培养基微生物检测模拟取样用

6、注射用水调剂此次无菌灌装共进行1批，待培养的成品不少于5000支，按照工艺要求，无菌灌装从过滤结束到灌装完毕共进行12小时。其中，前7个小时灌装注射用水，后5个小时灌装培养基6.1无菌灌装验证操作过程6.1.操作人员按照《制剂工段物料进入管理规程》向仓库领用验证使用的物料后进入洁净生产区。6.1.2验证小组按照所规定房间的洁净级别，对验证环境进行清洁和灭菌。包括称量配制室、灌装室等所有房间。具体操作方法见《制剂工段环境清洁消毒操作规程》6.1.3验证小组进行验证用设备、容器、工具的清洗和灭菌。具体操作方法见《

7、制剂工段生产用器具清洗、包装操作规程》和《制剂工段生产用器具湿热灭菌操作规程》、《制剂工段生产用器具干热灭菌、干燥操作规程》。6.1.4胰蛋白胨大豆肉汤培养基由外清室进入制剂工段，按正常的清洁程序进入称量配制室，在天平上称取胰蛋白胨大豆肉汤培养基480.0g（其中300g为粉针无菌灌装使用，180g为水针无菌灌装使用），然后开始进行培养基的配制。先量取10000ml注射用水加入调剂罐中，加入培养基粉末，将搅拌器速度调至500±10转/分，搅拌20分钟，再量取6000ml注射用水加入调剂罐中，将搅拌器速度调至5

8、00±10转/分，再搅拌10分钟。取样20ml进行pH检测，配制后培养基pH值应在7.3±0.2之间。然后模拟微生物污染水平检测的取样（50ml×2）。按具体操作方法见《*****冻干粉针称量调剂操作规程》6.1.5在称量配制室中，用另一个经灭菌的不锈钢桶接取一罐（约10-15L）注射用水。先按照正常生产中的过滤速度（40％）通过2个串联的除菌滤器过滤注射用水，收集在无菌收集罐内。再按同样操作进行培