糖尿病口服降糖药治疗须知课件.ppt

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1、口服降糖药物的临床评价及某些进展12型糖尿病主要的代谢缺陷●肌肉及脂肪等周围胰岛素抵抗●胰岛素分泌不足●肝糖原异生增加DiabetesCare.1999;22:56222型糖尿病的发生胰岛素分泌缺陷胰岛素生物作用障碍3健康者胰岛素分泌特点胰岛素分泌为搏动式分泌进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要24小时胰岛素分泌总量与健康者相似胰岛素分泌搏动小而不规则缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答餐

2、后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不恢复到基础状态对其它胰岛素分泌促进剂反应‘正常’，葡萄糖增效作用降低或者消失胰岛素原分泌增加2型糖尿病患者胰岛素分泌特点胰岛素分泌模式8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰岛素分泌速率(pmol/min)62型糖尿病治疗策略CannesSymposium98.InsulinResi

3、stance,Type2diabetesandMetformin单药治疗可控制FPG<120mg/dL,HbA1C<7%继续单药治疗不足以控制FPG>140mg/dL,HbA1C>8%开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗7各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉↓

4、二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂8口服降糖药分类促胰岛素分泌剂非磺脲类药物:瑞格列奈磺脲类药物:格列吡嗪增加胰岛素敏感性双胍类药物:二甲双呱胰岛素增敏剂:罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖92型糖尿病的治疗目的1、控制24小时血糖在合理范围内；2、减少尿糖排量；3、降低餐后血糖（1）餐后高血糖是DM慢性并发症基础（2）30％T2DM初诊已有并发症（3）2型DM并发症与疗程呈正相关（4）餐后血糖占全日8-12h（5）餐后血糖使HbA1c↑（6）餐后高血糖促进高凝状态（凝血酶）（7）餐

5、后高血糖WBC与内皮细胞粘附力促进A硬化104、使HbA1CUKPDS示，HbA1C6％，冠心病危险性上升11％5、降糖的同时，有降脂改善微循环作用6、最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。11口服降糖药适应症用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者12对口服降糖药的要求（1）安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐

6、后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖13使用口服降糖药的注意要点（1）个体化（2）随机性（3）选择病人的合理性（4）告之病人口服降糖药是非根治性14口服降糖药对糖尿病治疗的意义在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是，一年后，这部分中约一半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药。15口服降糖药磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类胰岛素增敏剂α-葡

7、萄糖苷酶抑制剂非磺脲类胰岛素促分泌剂16与B-细胞膜上的Su受体特异性结合抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细胞去极化，改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。某些磺脲类药物可改变脂代谢，使HDL-C增加，降低TG浓度，减少血小板聚集，黏附等胰外作用磺脲类降糖药作用机制（一）17磺脲类药物类及特点18

8、格列美脲（Glimepiride，亚莫利）与其他SU类有所不同格列苯脲所结合的SU类受体是140kd亚单位而格列美脲所结合的是65kd亚单位。格列美脲与β细胞结合比格列苯脲快3倍能使Ins快速释放，而与β细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。激活GS转运子的活性，较其他SU类控制血糖更好，而ns分泌更少。提高外周组织的Ins敏感性。对β细胞相对更特异，血管活性副作用少。19磺脲类药