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1、克拉屈滨克拉屈滨简介克拉屈滨循证医学克拉屈滨指南推荐克拉屈滨病例（节选）克拉屈滨简介克拉屈滨循证医学克拉屈滨指南推荐克拉屈滨病例（节选）一、克拉屈滨简介克拉屈滨化学名：2-氯-6-氨基-9-嘌呤克拉屈滨为氧化的嘌呤核苷类似物，腺嘌呤2位上的H被Cl取代而形成结构上类似于氟达拉滨与喷司他丁2-氯-2-脱氧腺苷(2-CdA,克拉屈滨)9-β-D-呋喃阿糖基-2-氟-腺嘌呤核苷酸(FA,氟达拉滨)2-脱氧柯福霉素(DCF,喷司他丁)克拉屈滨的作用机制克拉屈滨的作用机制1、通过干扰DNA聚合酶和核糖核苷酸还
2、原酶抑制DNA的合成2、干扰DNA的复制，阻止RNA转录3、通过改变线粒体膜电位，使细胞色素C和凋亡诱导因子进入胞浆，诱导细胞进入凋亡程序4、间接抑制DNA甲基化转移酶（DNMT），和消耗甲基供体而发挥去甲基化作用，进而促进细胞凋亡，抑制肿瘤生长1.SigalDS,etal.Blood.2010Oct21;116(16):2884-962.VandenNesteE,etal.IntJOncol.2005Oct;27(4):1113-24.3.SpurgeonS,etal.ExpertOpinInve
3、stigDrugs.2009Aug;18(8):1169-81.4.BeutlerE,etal.Lancet.1992Oct17;340(8825):952-6.一、克拉屈滨简介克拉屈滨简介克拉屈滨循证医学克拉屈滨指南推荐克拉屈滨病例（节选）二、克拉屈滨循证医学CLAG方案用于复发/难治性AML可显著提高CR和OS克拉屈滨用于复发/难治性AML的临床研究FreyerCW,etal.AmJHematol.2015Jan;90(1):62-72.克拉屈滨为基础的化疗方案在难治复发AML中的主要几项临床研
4、究2000年波兰：CLAG方案作为复发/难治AML诱导治疗研究2003-2008年波兰：PALG研究组陆续进行了以CLAG-M方案在RR-AML患者中进行补救治疗的多中心、开放、非对照II期临床研究2011年美国：一项头对头试验：MECvsCLAG治疗RR-AML2014年美国：CLAG-M方案在复发/难治AML中的应用2014年美国：在MDS转化的AML中CLAG-M方案与标准“3+7”方案的比较2016年中国：CLAG方案治疗33例难治复发急性髓系白血病的疗效及安全性2016年中国：CLAT方案
5、治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察2016年韩国：克拉屈滨和氟达拉滨为基础的化疗方案在复发难治AML中的疗效对比二、克拉屈滨循证医学年龄：中位年龄44.0岁(20-62岁)入选标准：20例难治或早期复发AML患者难治或早期复发AML患者（发病12月内诱导化疗1或2周期未缓解或第一个周期获得缓解后复发的患者）PS评分(0-2)排斥标准：预期生存期大于6个月肾功能不全(Ccr>1.5mg/dl)肝功能不全(血清胆红素＞l.5mg/dl,SGOT或SGPT＞200UI/IRobakT,etal.LeukL
6、ymPhoma.2000SeP;39(1-2):121-9.CLAG方案作为复发/难治AML诱导治疗研究（2000年波兰）缓解率（%）CLAG方案两个疗程的CR为50%中位持续缓解时间为22.5周（3.5-53周）中位OS为36.1周（3.5-96.3周）二、克拉屈滨循证医学研究设计波兰PALG研究：CLAG-M方案在RR-AML患者中进行补救治疗二、克拉屈滨循证医学具体用药(1-2个疗程诱导治疗）难治AML定义克拉屈滨5mg/m2,2h,iv,d1-5Ara-C2g/m2,4h,克拉屈滨2小时后,
7、iv,d1-d5MIT10mg/m2i.v.d1-d3G-CSF300ugsc,克拉屈滨输注前24小时，d1-d6WBC>20x109/L,G-CSF与克拉屈滨同时标准方案诱导化疗未获得完全缓解第1次完全缓解后6个月内复发者2次或2次以上复发或自体或异体干细胞移植后复发1.Wrzesień-KuśA,etal.EurJHaematol.2003SeP;71(3):155-62.2.Wrzesień-KuśA,etal.AnnHematol.2005SeP;84(9):557-64.3.Agniesz
8、kaWierzbowska,etal.EurJHaematol.2008;80(2):115-26.波兰PALG研究组陆续进行了以CLAG-M方案在RR-AML患者中进行挽救治疗的多中心、开放，非对照II期临床研究，该研究入组1998年-2006年波兰11个中心进行对于RR-AML患者，CLAG-M方案CR率接近50%或以上完全缓解率（%）该研究中不同时间入组RR-AML患者使用CLAG-M方案结果表明，其完全缓解率在50%左右，高风险患者CR高达58%1.Wrzes
