双硫仑样反应 2概述课件.ppt

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1、双硫仑样反应急诊内科付晶案例分享案例甘**，男，65岁，因“反复咳嗽10+年，复发加重1周”入院，诊断为AECOPD，入院后予以仙必他（头孢哌酮舒巴坦钠）2.5g静滴q8h抗感染及对症治疗，患者病情平稳。晚餐时外出饮白酒约50g,返院后继续予以余下一组仙必他静滴治疗，输液过程中患者出现头昏、恶心呕吐、腹痛伴四肢乏力，颜面潮红、胡言乱语等症状，心电监护心率80次/分，可见频发室早二联律，血压、氧饱和度均在正常范围，立即停用仙必他，更换为10%葡萄糖水，加快补液速度，约30分钟后患者上述症状消失，神志恢复清楚。双硫仑样

2、反应----药物与酒精的二重奏一.概述二.双硫仑药理作用三.双硫仑样反应发病机制四.引起双硫仑样反应的常见药物五.双硫仑样反应的临床表现六.双硫仑样反应的救治七.降低双硫仑样反应的对策双硫仑样反应一.概述双硫仑（disulfiram）：双硫醒、戒酒硫，是一种戒酒药物。1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。双硫仑样反应：是由于应用某些药物后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致体内“

3、乙醛蓄积”的中毒反应。双硫仑样反应双硫仑样反应属药源性急症，又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应。由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用产生。在临床上并非罕见。若对本症认识不透彻，警惕性不高，可导致误诊误治，贻误患者病情。近年来，感染患者在应用抗菌素的过程中或停药后饮酒引起双硫仑样反应的现象逐渐增多。双硫仑样反应二.双硫仑的药理作用双硫仑外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性酒精中毒者的脱瘾治疗。双硫仑进入人体后，通过抑制两组重要的酶，即乙醛脱氢酶（ALDH）和多巴胺β-羟化酶而发生作用。双硫仑可与人体内的神经细胞

4、、肝细胞、肠粘膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性。双硫仑样反应双硫仑的主要作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5-10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应（乙醛蓄积综合征）。乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起体内的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。双硫仑样反应双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β

5、-羟化酶而产生。使体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末梢释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。双硫仑样反应10%以原形呼吸道、尿液和汗液乙醇乙醇脱氢酶（80%）乙醇氧化酶（10%）过氧化氢酶（10%）乙醛乙醛脱氢酶乙酸肝脏（90%）枸橼酸循环水和二氧化碳双硫仑样反应乙醛脱氢酶多巴胺β-羟化酶乙醛双硫仑多巴胺乙酸乙醛蓄积综合征儿茶酚胺多巴胺双硫仑样反应三.

6、双硫仑反应的发生机制头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应因此，当患者服用含有甲基四氮唑侧链的头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒，便可出现双硫仑样反应。双硫仑样反应结构式双硫仑样反应四.引起双硫仑样反应常见的药物1.头孢菌素类药物如头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢克洛等。其中以头孢哌酮致双硫

7、仑样反应的报告最多、最敏感。双硫仑样反应2.硝基咪唑类药物：如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等3.其他抗菌药物如呋喃唑酮（痢特灵），氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等4.降糖药物：如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等5.其他如异烟肼、甲基苄肼等双硫仑样反应五.双硫仑样反应的临床表现双硫仑样反应与饮酒的关系可分为两种情况：先用这类药物再饮酒，15-30min内出现临床症状患者饮酒后输液或服药治疗，可产生双硫仑样反应，以饮酒后72h内出现多。双硫仑样反应1.类醉酒样反应头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，头晕，面部发热、皮肤潮红、结膜充血、

8、荨麻疹样皮疹、出汗、口干2.呼吸循环症状体征心悸、胸闷、胸痛、血压下降、自立性晕厥，严重的病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭等双硫仑样反应3.消化系统症状恶心、呕吐、腹痛、腹泻和肝肾功能损害，蛋白尿等4.神经系统症状视觉模糊，烦躁不安，精神错乱，癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、惊厥、高血压危象、脑出血等。双硫仑样反应这些症状一般在饮酒后5