《双硫仑样反应》课件.ppt

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1、双硫仑样反应药学部龙小华双硫仑样反应双硫仑是一种戒酒药物，又称戒酒硫、双硫醒，化学名称为二硫化四乙基秋兰姆，分子式C10H20N2S4。1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，人体吸收微量双硫仑后饮酒能引起面部潮红、头痛、头晕、心悸、胸闷、恶心、呕吐、出汗、呼吸困难等症状，称这种症状反应为双硫仑样反应（disulfiram），又称安塔布司反应。发生机制乙醇别名酒精，乙醇进入体内，经胃和小肠在0.5-3h内完全吸收，10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，90%经肝脏代谢，其中20%通过微粒体乙醇氧化酶转化为

2、乙醛，80%在肝脏进行生物转化，经乙醇脱氢酶（ADH）的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内再经乙醛脱氢酶（ALDH）的作用氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进入三羧酸循环，进一步代谢为二氧化碳和水排除体外。发生机制乙醛脱氢酶（ALDH）是一种呈高度多态性的四联体蛋白，其基因编码位于12号染色体，为乙醇代谢的关键酶。只有ALDH1和ALDH2是人体肝脏内的主要同工酶。ALDH1存在于胞液内，而ALDH2存在于线粒体内。ALDH2对乙醛的解毒具有重要的生理意义。发生机制酒精代谢途径×乙醇肝脏CO2和H2O乙醛乙醇脱氢酶乙

3、醛脱氢酶胃肠吸收三羧酸循环发生机制双硫仑（乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药）主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢：一是双硫仑主要竞争性抑制肝细胞线粒体乙醛脱氢酶的活性中心，阻止乙醛转化为乙酸，致乙醛在体内迅速蓄积中毒，血中乙醛血药浓度升高，且乙醛的毒性约是乙醇的10倍，当体内乙醛浓度过高时会与机体的蛋白质、磷脂、核酸等发生共价结合，使其失去活性，致器官的功能和结构改变，损害多种酶的催化功能，破坏人体代谢平衡，表现出双硫仑样反应的症状。二是双硫仑代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯可抑制多巴胺β羟化酶的活性，导致多巴

4、胺代谢受阻。最终乙醛和多巴胺在体内蓄积，刺激肥大细胞释放血管活性物质，致使全身的小动脉、小静脉和毛细血管扩张，随之血管通透性增加，使血浆外渗，引起相对性低血容量及颅内压升高。同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。乙醛与多巴胺缩合成四氢罂粟碱，可转化为阿片受体激动剂四氢异喹啉从而激活阿片系统，前期表现为兴奋状态，后期表现为抑制状态，致皮质下中枢、小脑、延髓血管运动中枢、呼吸中枢相继受抑制，严重者可发生呼吸和循环衰竭。酪氨酸多巴脱羟酶多巴苯乙醇胺转甲基酶多巴胺多巴胺β羟化酶去甲肾上腺素酪氨酸

5、羟化酶肾上腺素双硫仑—引起因素在使用与含有具有双硫仑结构或作用机制相同的药物(如某些头孢类含有N-甲基硫代四唑基团)前后使用含有酒精的制品(或接触酒精)导致体内乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶功能的障碍，导致乙醛、多巴胺代谢障碍、滞留、蓄积，致使机体产生一系列的人体生理、病理的应激变化，引起的一组典型的双硫仑样反应临床综合征。临床表现1、反应时间：多在用药与接触乙醇制品后5min-1h后出现；2、表现：面部潮红、头晕、头痛、自控力丧失、幻觉、胡言乱语、言辞不清、眩晕、视物模糊、心悸、胸闷、气短、恶心、呕吐、乏力、腹

6、痛、腹泻、口干及多汗等，严重的或伴有血压下降或升高、呼吸困难、癫痫、大小便失禁、嗜睡或昏睡、濒死感、心绞痛、心肌梗死及休克等。3、心电图异常：窦性心动过速、ST-T非特异性改变等。双硫仑样反应的时间变化其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、肝功能异常者（包括脂肪肝）、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。具体情况如下：（1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min，即出现症状，一般多在30min．少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。（2）婴幼儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓

7、度也可出现此类反应，一般婴幼儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2-3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物。诊断双硫仑样反应目前尚无明确的诊断标准，确诊只能依靠典型的临床表现：①有明确的使用可致双硫仑样反应的药物史；②在用药后1周内饮酒及应用含乙醇的食物或药物，或在饮酒后数分钟或数小时用药；③饮酒后5min-1h内出现面部潮红、头痛、头晕、胸痛、气短、呕吐、出汗、血压下降、心电图ST-T改变、休克及心肌缺血等症状；④排除对急性酒精中毒、过敏性休克、解救药物过敏、心脑血管意外及乙醇和有关药物的过敏史等情况；⑤经对

8、症治疗迅速好转。分级临床表现轻度颜面或全身皮肤潮红．轻度头昏，心慌。中度头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热。重度胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍，大小便失禁。双硫仑样反应的分级鉴别诊断与乙醇中毒的鉴别与乙醇过敏的鉴别双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处．极易误诊。鉴别点有：1.摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量75g，仅为平时饮酒量的1/2或1/10；2.症状出现快而重，与平时乙醇中毒不同