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1、维生素A的化学合成北京制药工业研究所王兰明综述赵俊杰审校,arzens、r维生素A是人体和动物必需维生素之紫罗兰酮(3)开始经D反应Ggj卜,、、、、、一除在临床上用于治疗夜盲症结膜软化ard反应氢化乙酞化澳化脱澳等六步操、,。3。症角膜干燥症等外也作为食品营养强化剂作完成(1+1+6)(图1)。::和动物饲料添加剂近来的研究表明维生其中六碳醇片断的制备(图2)。素A还有可能预防和治疗多种癌症、渊,维生素A在空气中极不稳定工业上多典箫知丸。,制成其醋类形式出售除最常见的醋酸酷外二卜。皇国外尚有丙酸醋和棕徊酸酷等带登啼黔产l共7年
2、瑞士sIler等首先完成了维生素以2叭A,Roche公司于.9醋酸醋的化学合成〕48年图2。推向工业化生产我国1964年后上海第六制,sIler路线中间体4的脱水过程后来又药厂和东北制药总厂亦采用此工艺路线相继。。有了一些新的方法川投产,〔3],A新1953年一篇法国专利提出了另一条近年来维生素合成方法不断见诸。。。A(劝及新的合成路线(13+s+4)(图3)报道本文拟对维生素其醋酸醋(2)。的合成方法按其主反应类型作一简要综述D、一Grignard反应路线:、尺竺sIler〔`’嘿路线〔也称碳十四醛路线)由尽斋啼二。,肋2叽卫
3、丝业黔勺协认Rc“2。”七阳,丫””。“任型理迎,喘护补一-~一-一~书铲.叼、咖豁冲低。_.,_处些渔竺竺马,、理望黔甘“nn广己嘶图3八1,获,a;;一6一叼夺诫粉协Ha哟c日31955年Sug等川以C醛与C醇经”2c卜,湘2屯。3旧。豁Grignard反应得到维生素A醋酸醋(13+4。1+6)(图4)七,rosn〔5,丫少1973年Ohik发表了下述路线并丫戈。,丫H3取得专利本法先以乙炔对3加成再进行。。图iGrignard偶联(13+2+5)(图5)1感6国外、、制剂分册医药合成药生化药—,:。。R一人逻…星兰人户知l
4、省2:“0H”U5了勾d广0H鱼竺竺甄州、丫C汁ZOHR“”`“。c“3:锌叫竺互竺上过望斗人布少宜凡平吮冷图`_二,._._v丫叮_1一:只只:,:与今人灌忌斗云业竺绝器署鹦今念奈低一)__掩,c"3.,.c“3’:C,`妙’_’"2人六八产处OCDc"3趣赎蒜黑濒伊,,C州叨r”,OJCI石唤HS`。c”`,:之哩七弓只性上三上弓:型二鲤乌只长产“,吻““,川刹礴2,侧3栖护丝本灼`~,0C州5一一解门型生叫:上鳖些乌:“c3协人脚泛维生索A盛以H3卜图“勺气“3H3气产卜_、八二其它元紊有机反应路线介丫产义勺图7【”C兰三
5、CZBzn除前述路线曾使用HCHr/3一,〔”,`增加C片断外1956年BASF公句也使尹产镖夯7一。鄂用锌催化C澳化物和3的加成反应~。。甲)熟劝,(13+7)(图6)人、zZC`.~众,人功挑二:R5,一2些乙二二一叫喻产冲奴产州竺竺纽叶:服,维生.A.土些生活性nZ理缨全反式一生tA映-一咋主丫协幼尸`”上生甄龟喇:八材当·“’`“,c{义戈膨,。_卜图8气人n、J。,。,“,“`图6和,乙“Sugat713一一一沙万百,一一,入也通过类似方法由矛陶一酸乙酷开始合成了一系列维生素A族化砂图。合物,er`8,:1963年Ei
6、t等改用AI/HgCI代淤鄂犷。替锌(图7)19,aine〔9,73年Cl等在丁基铿作用下竺止塑巡,Z一,一连接C在二烷基胺基铿作用下连接几片。。断(13+2+5)(图8)户重复前面三多反应,:os〔`0,.-1976年Ohnik使用亚铜盐催化一~一-~~~4图ù5-,「目。缩合反应完成了1的合成(图9)1991年第拐卷第a期157口,闷飞!`.JI,l,uaaa“,,19,anant`”二一1977年Mkiym等以尽环状75年M山d等通过烯丙,S。柠檬醛为原料用C一硅醚在钦化合物作用基把铬合物和讽反应制得j及其同系物。。。下合
7、成j(10+5+5)(图10)(15+5)(图11)叨2、户`、、冷泌_、二F`仁岭卢/一、又/____-._一犷、次一-``冲-咬:p这阳:)一一盆二一一一----喇--,`’c"3/`阶犷’众沈匀Zrh日2’”月目尤2电~.一---~哮渺脚-图11,:::3一3Z,areSr“,,5一这里卜络合物可为MX[下(CH)C=1973年hCabd等将C矾在叔丁,,,S一,CHCHR〕M=PdPt;X=卤素;R=醇钾作用下和C卤化物反应再脱去苯磺。、。CHZOH,CH20COCH3,:CZH。酞基得到j胡罗卜素等化合物OC等压,r
8、o“”,3+2+5。1979年aGdil等则使用丁基锉催(1)(图13)。一一,,son“`,,6一化cl醛与几醇的缩合具有高度的立体1976年Ol等改用C卤代烃和。。、。选择性(13+2+5)(图12)几一讽同样完成了12的合成(13+2十5)。2,,.。(图
