ACEI及ARB药物简介课件.ppt

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1、ACEI及ARB药物简介喇志军肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统（RAS）是动脉血压短时间和长时间调节的重要因素。有时也将醛固酮归为这一系统，而称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）ACEI药物不仅对高肾素型高血压病人有效，而且对许多血浆肾素活性正常的原发性高血压病人也有效。肾素—血管紧张素系统血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅰ血管紧张素转换酶血管紧张素ⅡARB血管紧张素Ⅱ受体ACEI生物学效应肾素-血管紧张素系统药物ACEI药物血管紧张素转换酶抑制剂。抑制相对无活性的血管紧张素Ⅰ向活性型血管紧张素Ⅱ的转化。ARB药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。与AT1受体竞

2、争性结合，直接阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合。ACEI与ARB药物的不同ARB减弱AT1受体的激活比ACEI更有效与ACEI相比较，ARB间接激活AT2受体ACEI可能增加血管紧张素（1-7）水平的作用比ARB更强有研究认为血管紧张素（1-7）可抗衡血管紧张素Ⅱ的作用。但尚需证明ACEI增加多种ACE底物水平，如缓激肽常见ACEI列表持续时间（h）半衰期（h）消除途径卡托普利6~102.2肾贝那普利24+10~11肾、肝依那普利2411肾赖诺普利2412肾培哚普利24+3~10肾雷米普利24+13~17肾、肝福辛普利2412~15肝、肾ACEI药物简介根据化学

3、结构不同，ACEI药物可分为三大类含巯基的ACEI药物：卡托普利含有两个羧基的ACEI药物：依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利含磷的ACEI药物：福辛普利总体来说，ACEI药物在3个方面有所不同效能贝那普利拉=雷米普利拉＞赖诺普利＞依那普利拉＞福辛普利拉＞卡托普利ACEI活性存在其本身还是其代谢产物药动学（吸收的程度、食物对吸收的影响、半衰期、组织分布及消除机制所有的ACEI药物都能有效地抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，都有相同的治疗适应证、不良反应和禁忌证。ACEI适应证心力衰竭冠心病左室肥厚左心室功能不全心房颤动预防颈动脉粥样硬化非糖尿病肾

4、病糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿代谢综合征ACEI药物的禁忌症妊娠高血压绝对禁用ACEI，因可使胎儿畸形。所以育龄妇女尽量慎用。ACEI在下列的情况如下慎用：重度血容量减少；重度主动脉、二尖瓣狭窄；限制性心包炎；重度充血性心衰；肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄；原因未明的肾功不全；有血管杂音的老年吸烟者；服用非甾体抗炎药的肾功不全者。药物相互作用：老年病人常有肾功能损害并可因伴随关节炎而应用非甾体抗炎药，若与ACEI联用可发生高钾血症、ACEI与非甾体抗炎药联用常加剧肾功能衰竭。ACEI一般不与保钾利尿药合用以免高钾血症的危险。ACEI药物的不良

5、反应ACEI药物严重的不良反应罕见。低血压咳嗽高钾血症急性肾功能衰竭胚胎毒性皮疹血管神经性水肿味觉障碍中性粒细胞减少症卡托普利卡托普利口服迅速吸收，生物利用度约75%。一小时内达到血浆峰值浓度，半衰期约2小时大部分药物经尿消除，40%~50%的药物以原型排泄食物可使卡托普利的口服生物利用度减少25%~30%，应在饭前1小时左右用药。依那普利是一个前体药物，本身活性不高，必须经肝脏的酯酶水解才能产生活性型的依那普利拉。口服吸收迅速，生物利用度约60%。不受食物影响。依那普利1小时达血浆峰值浓度，依那普利拉需要3~4小时才能达到血浆峰值依那普利半衰期为1.3小时，依

6、那普利拉血浆半衰期为11小时几乎所有药物以依那普利或依那普利拉的形式从肾脏排泄福辛普利是一个前体药物，必须经肝脏的酯酶从酯键部位裂解后形成福辛普利拉。口服吸收缓慢且不完全，生物利用度约36%。食物影响吸收率但不影响吸收程度。福辛普利拉达到血浆峰值时间约3小时福辛普利拉有效血浆半衰期约为11.5小时通过尿和胆汁排泄，肾功能障碍不会明显改变其清除率常见ARB列表持续时间（h）半衰期（h）消除途径缬沙坦24+6肝氯沙坦24+26~9（活性代谢产物）肝肝、肾厄贝沙坦24+11~15肝、肾替米沙坦24+24肝奥美沙坦24+13肝、肾ARB类药物简介口服生物利用度一般较低[

7、＜5%，除厄贝沙坦（70%）]蛋白结合率高（＞90%）ARB与AT1受体的亲和力大小：厄贝沙坦＞替米沙坦=缬沙坦=EXP3174＞氯沙坦ARB适应证心力衰竭冠心病左室肥厚心房颤动预防糖尿病肾病蛋白尿/微量蛋白尿代谢综合征ACEI引起的咳嗽ARB药物的禁忌症严重肾功能不全双侧肾动脉狭窄和孤立肾肾动脉狭窄的患者有效血容量不足近期肾移植妊娠和哺乳期妇女ARB药物的不良反应因不良反应而需要停药的发生率ARB与安慰剂相当胚胎毒性急性肾衰竭高钾血症缬沙坦口服后2~4小时达血浆峰值浓度血浆半衰期约9小时食物明显降低吸收氯沙坦大约14%的氯沙坦口服后转变为代号EXP-3174的

8、代谢产物，后者比氯沙坦拮