医学免疫学06级 第22章 免疫缺陷病课件.ppt

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1、零免疫力少年需要终生输液第二十二章免疫缺陷病ImmunodeficiencyDiseases,IDD第一节概述一、概念免疫缺陷病指因免疫活性细胞（如淋巴细胞、吞噬细胞）和免疫活性分子（如免疫球蛋白、可溶性白细胞介素、补体蛋白质和细胞膜表面分子）缺陷引起的免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。PID与SID免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失所致，称为原发性免疫缺陷病。（primaryimmunodeficiencydiseases，PID）也可为出生后因环境因素影响免疫

2、系统，如感染、营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发性免疫缺陷病。（secondaryimmunodeficiencydiseases，SID）PID和SID的区别①PID因特定的基因缺失，导致相应的免疫细胞或免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。SID常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不如PID，仅是部分功能下降，故又称为免疫功能低下（immuno－compromise）。②PID因是基因缺失，除非免疫重建，否则其免疫缺陷呈终身性。SID为后天环境因素对免疫系统的不良影响所致，当去除这些不利因

3、素后，免疫功能即可恢复正常。由此表明早期诊断和治疗对SID极为重要。二、免疫缺陷病的特点多病原体的易感性明显增加易发生肿瘤和自身免疫性疾病临床表现及病理损伤复杂多样输血或输人新鲜血液制品后发生移植物抗宿主反应，或接种脊髓灰质炎活疫苗后发生麻痹是诊断PID的重要线索。第二节原发性免疫缺陷病目前，PID主要按遗传方式和病损累及T细胞和／或B细胞及其他成分，分为：联合免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷淋巴细胞凋亡障碍具有其他临床特征的免疫缺陷病、吞噬细胞功能缺陷补体蛋白及调节蛋白缺陷干扰素相关的免疫缺陷病DN

4、A断裂相关综合征PID发生机制T细胞发育B细胞发育B细胞发育T细胞活化一、联合免疫缺陷病1、概况该组疾病中，T、B细胞均有明显缺陷。临床表现为婴儿期严重致死性感染，细胞免疫和抗体反应均缺陷，外周血淋巴细胞减少，尤以T细胞为著。其名称、缺陷性及机制、遗传形式和基因定位见表3－2。表3－2表3－2续2．严重联合免疫缺陷病(severecombinedimmunodenciency，SCID)(1)RAGl／RAG2缺陷(T-B-SCID)在细胞发育成熟过程中，mlg和TCR的VDJ基因必须经过重组才能转录

5、和翻译为具有功能的蛋白质。该病由于位于11p13编码VDJ重组酶RAGl／RAG2基因突变，使TCR和mIg的VDJ重组发生障碍。其临床表现为生后2～3月发生严重、复发性感染，包括卡氏肺囊虫、念珠菌、EB病毒、巨细胞病毒和全身性细菌感染。患儿外周血淋巴细胞减少。来自母体或输血制品中的T细胞，可致移植物抗宿主病(GVHD)，表现为红斑、肠炎、肝炎和嗜酸性粒细胞增高。由母体所致的GVHD症状相对较轻，而输血所致者表现多较严重，常可致死。Omenn综合征RAGl／RAG2重组酶基因不完全缺陷，使VDJ重排部

6、分性障碍时，称为Omenn综合征。(2)X连锁严重联合免疫缺陷病(T-B+SCID，XSCID)定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突变导致的SCID是SCID中最常见的病种。最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同g链(gc)。其临床表现为早年反复严重的霉菌、细菌和病毒感染，可发生GVHD。外周血T细胞缺如或明显减少，B细胞可正常或增高。血清IgM、IgA和IgG水平低下，淋巴细胞增殖反应极差。

7、多数患儿于1岁内死于感染，极少有存活至2周岁以上者。其病情轻重取决于基因突变的位点和性质。二、以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷病1、概况以抗体缺陷为主的PID名称、缺陷性质及机制、遗传形式和基因定位见表3-3。表3－32．X－连锁无丙种球蛋白血症(X—linkedagammaglobulinemia，XLA)XLA又称Bruton病，为定位于Xgl2.3～22上的Bruton酪氨酸激酶(BtK)基因缺失或突变，使B细胞发育受阻于原B细胞和前B细胞阶段，外周血极少或缺乏成熟B细胞(CD20+、CDl9+和

8、mlg＋)所致。BtK在B细胞内信息递呈的磷酸化过程中起重要作用，BtK缺陷可导致其下游信息递呈障碍。此类患儿多数于生后6～12月即发生反复的化脓性感染，以呼吸道为主，但也可为全身性感染。肠道病毒(如ECHO，柯萨基病毒A、B)感染所致的脑膜脑炎为本病特点。口服脊髓灰质炎减毒活疫苗可发生麻痹。血清IgM<0.1g／L，IgG