医学免疫学第十九章免疫缺陷病

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1、第十九章（Immunodeficiencydisease）免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiencydisease，IDD):免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。概述IDD的概念:免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病IDD分类:按其发病原因可分为：原发性免疫缺陷病(PIDD)获得性免疫缺陷病(AIDD)按累及的免疫成分可分为：体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷IDD共同特点:⑴易感染：最主要和常见表现，主要死因。感染性质与缺陷类型有关。体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷：化脓性细菌感染细胞

2、免疫缺陷：胞内寄生病原体感染⑵易患恶性肿瘤：尤见T细胞免疫缺陷白血病、淋巴瘤多见⑶多伴自身免疫病：SLE、RA、恶性贫血等。⑷遗传倾向-1/3为常染色体隐性/显性遗传(AR/AD)-1/5为性染色体隐性遗传(XL)-15岁以下PIDD患者多为男性⑸多系统受累且临床表现多样第一节原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydisease，PIDD)免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全所引起的疾病。-B细胞缺陷(50%)-T细胞缺陷(18%)-联合免疫缺陷(20%)适应性免疫缺陷固有免疫缺陷分类及发生率:-补体系统缺陷(2%)-吞噬细胞缺陷(1

3、0%)T、B代谢障碍T、B代谢障碍信号转导障碍Pig-α基因缺陷红细胞缺乏DAF和MIRL整合素β2缺陷21q22Xp21，1q25，16q2416p13一、原发性B细胞缺陷由于B细胞发育缺陷或由于B细胞对T细胞传递的信号反应低下→Ab生成障碍，体内Ig降低或缺失。主要临床特征：反复化脓性感染IgA浆细胞XLAbtk基因缺陷淋巴干细胞前B细胞sIgMTTTTTXHMCD40L基因缺陷成熟细胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB记忆细胞IgA选择性IgA缺陷？AGMBBB浆细胞CVID原发性B细胞缺陷㈠X性联锁无丙种球蛋白血症(Bruton病)（X-linkedagamma-glo

4、bulinemia，XLA）即先天性无丙种球蛋白血症。为最常见的原发性B细胞免疫缺陷病。信号传导障碍(Bruton’styrosinekinase,Btk)遗传特征：X连锁隐性遗传，男性发病发病机制:Bruton酪氨酸激酶基因突变或缺失×前B细胞成熟B细胞酪氨酸激酶合成障碍免疫学特征：外周血B细胞很少或缺如血清中各类Ig均降低或缺乏(IgG<2g/L)血清IgG正常含量：9.5~12.5g/L<6g/L：低丙球蛋白血症<2g/L：无丙球蛋白血症T细胞数目和功能基本正常出生后（6～9个月）反复化脓性感染免疫治疗：Ig制剂㈡选择性IgA缺陷(selectiveIgAdeficiency)

5、遗传特征：常染色体显性/隐性遗传发病机制：不明，可能是非Ig基因区某个基因异常所致。免疫学特征：血清IgA<50mg/L(正常：1.5~2.6g/L),SIgA极低，IgM和IgG水平正常或略高细胞免疫功能正常多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道、泌尿生殖道反复感染，常伴自身免疫病和超敏反应性疾病。遗传特征:X性连锁隐性遗传发病机制:X染色体上CD40L基因突变T细胞表达CD40L缺陷T、B细胞相互作用受阻IgG、IgA和IgE重链类别转换障碍免疫特征：IgM水平升高，但其他类Ig低下或缺乏血清含大量针对自身PMN、Pt、RBC抗体反复发生胞外细菌感染和机会感染㈢X-性连锁高

6、IgM综合征(X-linkedhyperimmunoglobulinMsyndrome,XHM)二、原发性T细胞缺陷病涉及T细胞发生、分化和功能障碍的遗传性疾病。T细胞缺陷不仅影响T效应细胞，也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。因此，多数T细胞功能缺陷常伴体液免疫功能缺陷，虽然某些患者血清Ig水平正常，但机体并不能对Ag刺激产生特异性Ab。㈠DiGeoge综合征(先天性胸腺发育不全)发病机制:22号染色体某区域缺失→胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育障碍→来源于Ⅲ、Ⅳ咽囊的胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良患儿可有面部畸形（如宽眼距、鱼样嘴、低耳位）、心脏和主动脉弓畸形和食管闭锁、泌尿

7、道畸形等。易患胞内寄生菌、病毒、真菌感染及自身免疫病、恶性肿瘤。由于甲状旁腺发育不良而导致低钙血症，患儿出生后24h内可出现手足抽搐。接种减毒活疫苗→疫苗病，甚至导致死亡临床表现：DiGeorge综合征T细胞数量↓,缺乏T细胞应答B细胞数正常，抗体水平正常或降低，但TD抗原不能诱导特异性抗体产生胸部纵隔X片缺少胸腺阴影免疫学特征：治疗:胚胎（胚龄<14周龄）胸腺移植无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型㈡T细胞活化和功能缺陷:患者外周血T细胞数目正常