重庆不动杆菌论坛-周华课件.ppt

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1、不动杆菌研究热点浙江大学周华　俞云松RapidIncreaseofPublications(1999-2009)SearchinPubmedwithterm“Acinetobacterbaumannii”社区获得性不动杆菌感染不动杆菌的致病机制不动杆菌的耐药机制不动杆菌消毒剂抗性研究不动杆菌基因组研究多粘菌素E和替加环素自然界分布自然界中广泛存在土壤、水、食物容易分离(A.johnsonii,A.lwoffiiandA.radioresistens)动物或人体皮肤表面和口咽部常见栖生菌(A.calcoaceticusandA.johns

2、onii)多重耐药菌一般分离自医院环境或患者，以鲍曼为多见JournalofHospitalInfection(2009)73,355-363院内获得性感染：鲍曼为主重症患者，尤其ICU：主要感染来自院内环境外伤患者，地震、海啸等自然灾害，战地外伤：既往认为感染来自自然界，目前研究明确感染来自院内院内感染来源：医院环境、感染或定植患者、医护人员传播、气溶胶传播JournalofHospitalInfection(2009)73,355-363社区获得性不动杆菌感染PubMed6项回顾性研究：3项台湾、1项香港、2项澳大利亚80例患者，51

3、例CAP、29例血流感染56%患者死于感染因素合并症包括：COPD、肾脏疾病、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤抽烟和酒精过量也可能为危险因素热带、亚热带温湿气候是关键EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868社区获得性不动杆菌感染PubMed26项个例报道43例患者38例肺炎，2例脑膜炎，1例皮肤软组织感染、1例眼内感染、1例心内膜炎19例死亡，其中10例死于住院48小时内其中3例患者无类似危险因素EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868社区获得性不动杆菌

4、感染PubMed12项有关社区获得性不动杆菌感染研究CAP中不动杆菌占1.3%–25.9%，尿路感染1.5-2.8%，血流感染0-3.4%，细菌性脑膜炎2.9%死亡率33.3-100%EurJClinMicrobiolInfectDis(2007)26:857–868不动杆菌的致病机制不动杆菌感染的致病机制不甚清楚，毒力因子不多尚未发现不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素通过鲍曼与环境分离的A.baylyi比较基因组学研究发现菌毛、群体感应系统、IV分泌系统、铁摄取和代谢、脂多糖等构成了鲍曼的毒力组IJAA.35(2010)219–226低浓度

5、乙醇刺激MDRAB生长JournalofMedicalMicrobiology(2007),56,1595–1599.MMMM+1%softalindMMMM+1%skinmanOmpA1%乙醇增加MDRAB外膜蛋白A表达JournalofMedicalMicrobiology(2007),56,1595–1599低浓度乙醇增加AB毒力a:E.coliOP50+C.elegansb:E.coliOP50+C.elegans+1%ethanolc:A.baumannii+C.elegansd:A.baumannii+C.elegans+1%

6、ethanolGenesDev.200721:601-614乙醇诱导49种不同功能基因的表达乙醇诱导包括应激反应和致病基因的表达热休克蛋白:弱诱导(Hsp90,GroEL,Lon)Permeases,外排泵(adeAandadeB)磷脂酶C鲍曼不动杆菌感染引起的细胞损害UninfectedInfectedwithA.baumaniiDeadcellsplc1Δ::kanmutantTheroleofphospholipaseC(Plc1)invirulence乙醇的作用提供碳源诱导应激反应诱导磷脂酶C增加细胞毒性.可能通过诱导铁摄取系统和

7、高亲和力磷酸盐转运系统促进鲍曼不动杆菌生长alcohol-basedhandrubsmaymakemattersworseratherthanbetter!!乙醇或含乙醇的手消液可能为MDRAB提供碳源TheLancetInfectiousDisease2008.8ATCC19606CsuE突变株对绵羊红细胞的吸附更多ResearchinMicrobiology160(2009)213e218CsuA/BABCDE编码长菌毛，短菌毛可能跟细胞吸附相关不动杆菌耐药机制L.SilviaMunoz-Price&RobertA.Weinstein

8、.NEnglJMed.2008;358:1271-81.天然携带的β-内酰胺酶AmpC酶：基础的低水平表达对广谱头孢菌素的活性影响很小OXA-51型酶：处于基础低水平表达的菌株对所有β-内酰胺