非那西丁的合成.pdf

《非那西丁的合成.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、◇高教论述◇2012年第27期著名解热镇痛药———非那西丁的合成王文静（郑州大学化学与分子工程学院河南郑州450001）【摘要】非那西丁又称醋酰氧乙苯胺。有光泽的小叶状或鳞片状结晶，无臭，味微苦。熔点134～137℃。在空气中稳定，极微溶于水，略溶于沸水，微溶于乙醚，溶于乙醇，氯仿。为乙酰苯胺类解热镇痛剂。非那西丁制备的方法有很多，非那西丁可通过在丁酮中，用对乙酰氨基酚与碘乙烷在无水碳酸钾存在下回流，发生Williamson合成制得。粗产物在水中重结晶提纯。本实验使用溴乙烷和对乙酰氨基苯酚钠在乙醇中反应制备。产率较高，但低于文献值。【关键词

2、】非那西丁；对硝基苯酚；对乙酰氨基苯酚；回流；还原；酰化；乙基化0.引言浅灰色的过渡金属。非那西丁化学名为对乙酰氨基苯乙醚，分子式碳酸氢钠：化学式：NaHCO3，相对分子质量：84.01，白色粉末或细为C10H13NO2，是著名镇痛药，是复方阿司匹林的组分微结晶，无臭、味咸、易溶于水，但比碳酸钠在水中的溶解度小，不溶于之一，作用持久徐缓。通常每日300至500毫克的剂乙醇，水溶液呈微碱性。受热易分解。在潮湿空气中缓慢分解。量便达到止痛效果。它亦有退烧作用。非那西丁为白乙酸酐：分子式C4H6O3，分子量：102.09，无色透明液体。有强烈的色

3、，有闪光的鳞片状结晶或白色结晶性粉末，无嗅，乙酸气味。味酸。有吸湿性。相对密度1.080。熔点-73℃。沸点139℃。味微苦。在乙醇或氯仿中溶解，在沸水中略溶，在水折光率1.3904。闪点54℃。自燃点400℃。中极微溶解。其化学结构为。本实验采用对硝基苯酚溴乙烷：化学式：C2H5Br，分子量108.9651。性状：无色油状液体。为原料，经还原、酰化和醚化的制备方法，以对硝基有类似乙醚的气味和灼烧味。露置空气或见光逐渐变为黄色。易挥发。苯酚为原料，经还原，很容易得到对氨基苯酚，经酰能与乙醇、乙醚、氯仿和多数有机溶剂混溶。相对密度：1.461

4、2。凝固化制得对乙酰氨基苯酚，酰化剂通常用乙酐，可通过点：-119℃。沸点：38.2℃。折光率：1.4242。蒸气有毒。浓度高时有麻水解除去产物中的二酰化物，对乙酰氨基苯酚的乙醉作用。能刺激呼吸道。基化可得到非那西丁。钠：银白色立方体结构金属。新切面有银白色光泽，在空气中氧化实验过程中会接触到浓硫酸和金属钠等危险试剂，应严格操作，转变为暗灰色。相对密度(H2O)0.968。熔点97.82℃。沸点881.4℃。有安全操作。腐蚀性。1.材料与方法无水乙醇：分子式：C2H6O，相对分子质量：46.07，无色澄清液体。1.1仪器与试剂有灼烧味。易流

5、动。相对密度：0.789。熔点：-114.1℃。沸点：78.5℃。折回流装置，布氏漏斗，抽滤瓶，圆底烧瓶。光率：(n20D)：1.361。易燃。对氨基苯酚：结构或分子式C6H7NO；NH2C6H4OH；相对分子量或原甲醇：化学式：CH3OH，分子量：32.04，是无色有酒精气味易挥发的子量109.13；熔点186-187℃；沸点110℃；白至粉红色结晶性粉末。见液体。有毒。光和露置空气中变色,最终成为紫色。110℃,0.04kPA时升华而不分解。1.2非那西丁的制备及过程中的现象溶解性稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。1

6、.2.1对氨基苯酚的制备水中溶解度：13℃时0.39%、24℃时0.65%、30℃时0.80%、50℃时将3.76克对硝基苯酚，1克氯化铵，和20毫升水充分混合在2501.5%、80℃时4.7%、96℃时8.5%。甲乙酮中溶解度：58.5℃时9.3%。无毫升三口烧瓶中，混合后溶液为无色透明状，下面沉有黑色油状物。充水乙醇中溶解度：0℃时4.5%。分加热回流1.5小时，在回流期间，分三批将总量为3.5克的锌粉加入氯化铵：化学式：NH4Cl相对分子质量：53.49无色结晶或白色颗反应物中，反应物先变为黄褐色，又变为灰白色。粒性粉末，是一种强电解

7、质，溶于水电离出铵根离子和氯离子，氨气和趁热抽虑，滤渣用少量沸水洗涤两次，滤液冷至室温时，用冰水浴氯化氢化合生成氯化铵时会有白烟。无气味。味咸凉而微苦。吸湿性冷却，滤出固体，干燥。小，但在潮湿的阴雨天气也能吸潮结块。粉状氯化铵极易吸潮，湿铵尤1.2.2对乙酰氨基苯酚的制备甚，吸湿点一般在76%左右，当空气中相对湿度大于吸湿点时，氯化铵取对乙酰氨基苯酚3.7克和13.2毫升水（降低酸酐的能力，防止即产生吸潮现象，容易结块。能升华（实际上是氯化铵的分解和重新生水解）混合成悬浮液后，再加入乙酐，用力摇匀。加乙酐后液体变深红成的过程）而无熔点。相对

8、密度1.5274。折光率1.642。低毒，半数致死色，加热回流，使固体溶解后在回流十分钟后冷却结晶，过滤，水洗，干量（大鼠，经口）1650mg/kg。有刺激性。加热至350℃升华