注射剂与眼用制剂课件.ppt

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1、第四章注射剂与眼用制剂第一节概述注射剂的定义及分类注射剂的特点注射剂的质量要求点我点我点我注射剂系指供注入体内的药物无菌制剂，包括灭菌的溶液、乳浊液或混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。俗称小剂量的注射剂为针剂，大剂量的为输液。溶液型注射剂乳剂型注射剂混悬型注射剂疏松块状物或粉末型注射剂分散系统给药途径皮内注射（I.D）皮下注射（S.C）肌内注射（I.M）静脉注射（I.V）动脉内给药脊椎腔注射0.1～0.2ml1～2ml<5ml50ml～数千ml返回注射剂的特点起效迅速、作用可靠适用于不宜口服的药物适用于不能口服的病人产生局部定位作用延长药效使用不便且注射疼痛；注

2、入人体后，其生理作用难以逆转返回注射剂的质量要求无菌无热原澄明度安全性pH值等张性稳定性其他：降压物质、过敏试验第二节注射剂的处方组成溶剂附加剂注射用水非水溶剂注射用油水溶性非水溶剂一、注射用水纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂注射用水为纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。注射用水的质量要求除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过热原检查。热原又称细菌内毒素，系指能引起体温升高的发热

3、物质的总称。它是微生物的代谢产物或尸体，在注射到人体体内能够引起特殊的致热反应。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。热原是怎样导致人体发热的?热原进入体内后，先经短暂的潜伏期体温稍有升高，然后有略有下降，然后迅速上升，并在4～8小时达到峰值。细菌性热原（外源性热原）本身不引起发热反应，但它使多形核白细胞及其他细胞释放一种内源性热原，作用于丘脑下部体温调节中枢，可能引起5-羟色胺的升高而导致发热。内源性热原可能由蛋白质或脂蛋白组成。热原的组成热原的主要成分是脂多糖、磷脂、蛋白质组成的复合物，存在于细菌的细胞壁和细胞膜之间。脂多糖是活性中心，致热作用最

4、强。脂多糖由多糖通过KDO键与磷脂A组合而成。热原的分子量一般在一百万左右，小的约一万五，高的有四百万，分子量越大致热作用越强。热原的性质耐热性60℃加热1h无影响，100℃也不分解，但在180℃3～4小时，200℃60分钟，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。滤过性热原体积小，约在1～5nm，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜也不能将其截留。吸附性热原可以被活性炭吸附水溶性由于热原复合物中具有磷脂多糖结构，因而能溶于水。不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化

5、，超声波也能破坏热原，某些表面活性剂如去氧胆盐也能降低其活性。热原的污染途径从溶剂中带入从原料中带入从容器、用具、管道和装置等带入制备过程中的污染从输液器具带入热原的去除方法高温法对于可以经受高温加热处理的注射用的针头、针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原。酸碱法玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏。吸附法活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1％～0.5％。超滤法一些超滤膜的孔径非常小，可以除去部分热原。凝胶滤过法利用凝胶物质的特性，即利用热原与药物分子大小的不同

6、将热原截留在凝胶柱。离子交换法国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。反渗透法采用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜进行反渗透也是去除热原的新方法。其他方法据报道兰尼镍是一种高度活性的金属镍，在加热条件下可催化破坏热原。微波也有用于密闭容器内液体药物的灭菌，同时也能破坏热原。原水处理滤过法通常须采用石英砂滤器、活性炭滤器及细滤过器组合而成的滤过器滤过。离子交换法利用离子交换树脂除去水中的阴阳离子，在除热原方面不如蒸馏法可靠电渗析法电渗析法纯化水的基本原理是利用电场的作用，离子定向迁移并选择性透过离子交换膜达到纯化的目

7、的。注射用水的制备方法蒸馏法蒸馏法是制备注射用水最经典的方法。可以除去水中大于1μm所有不挥发性物质和大部分0.09～1μm的可溶性小分子无机盐类，还可以除去悬浮物、胶体、细菌、病毒、热原等杂质。常用的蒸馏水器主要有塔式与亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。多效蒸馏水器塔式蒸馏水器反渗透法美国药典从十九版起收载，作为制备注射用水的法定方法之一。它为注射用水的制备开辟了一条不同于各类蒸馏水器的新的途径。反渗透的装置可以有多级组成，一般来说，一级反渗透装置可以除去