慢性乙肝实验室检测及临床意义课件.ppt

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1、慢性乙肝实验室检测及临床意义1病原学检查HBV基因及编码蛋白乙型肝炎HBsAg与抗HBsHBsAg在感染HBV两周后即可阳性。只要HBsAg阳性就可诊断HBV感染，阴性则不能排除HBV感染。抗HBs为保护性抗体，阳性表示对HBV有免疫力。低滴度应注意假阳性。乙型肝炎HBsAg与抗HBsHBV感染后可出现HBsAg和抗HBs同时阴性，即所谓窗口期，此时HBsAg已消失，抗HBs仍未产生，少部分病例始终不产生抗HBs。HBsAg和抗HBs同时阳性可出现在HBV感染恢复期，此时HBsAg未消失，抗HBs已产生；另一情形是S基因区发生变异，野生株抗HBs不能将其清除；或抗HBs阳性者感染了免疫逃

2、避株HBsAg★常用ELISA法检测。★目前HBsAg诊断试剂质量较高，灵敏度可达0.2ng/L。从全国室间质控评价结果显示，阳性标本检出率达到或超过98％。★HBsAg滴度越高，HBeAg、HBVDNA阳性的可能性越大。★血液与肝组织的HBsAg含量并不完全相关HBsAg阳性就可诊断HBV现症感染吗？为什么血清HBsAg阴性不能排除HBV感染？★检测试剂不够敏感。Abbott试剂盒由ad亚型抗体和抗原制备，对ay亚型的灵敏度较低。★S基因变异（抗原性发生改变）。★X基因变异（转录受抑制）。★重叠HCV感染（干扰HBsAg合成）。HBsAg抗原性aa124-147HBsAg共同决定簇“a”

3、aa122确定HBsAg亚型d/y，赖氨酸/精氨酸aa160确定HBsAg亚型w/r，赖氨酸/精氨酸能导致HBsAg阴性的S区变异★aa124半胱氨酸酪氨酸★aa129谷氨酸天冬氨酸★aa131苏氨酸天冬氨酸★aa131蛋氨酸苏氨酸★aa122-124插入氨基酸★前S1/S2部分缺失如何诊断血清HBsAg阴性的HBV感染？★提高检测敏感性★采用针对变异抗原的检测试剂★HBVDNA的检测★组织中标志物的检测提高检测HBsAg敏感性方法Aoki基于电子旋转共振技术的HBsAgEIA方法，检测HBsAg中稳定的氮氧基因。在30例HBsAg阴性样本中，检出11例阳性。抗HBs阳性就万无一失了吗？低

4、滴度应注意假阳性单一抗HBs阳性HBVDNA检出率0-11.8%：★先后感染了不同的HBV亚型★S基因变异★X基因变异抗HBs阳性HBVDNA阴性并不排除肝细胞内HBV的存在HBsAg与抗HBs共存★可出现在HBV感染的恢复期，此时HBsAg未消失，抗HBs已产生，大部分归功于检测敏感性的提高。★S基因发生变异，野生株抗HBs不能将其清除；★抗HBs阳性者感染了不同亚型HBV或免疫逃避株。基因变异导致HBsAg与抗HBs共存★aa126苏氨酸丝、异亮氨酸★aa141赖氨酸谷氨酸★aa145甘氨酸精氨酸★前S1nt3025-3154缺失乙型肝炎HBeAg与抗HBeHBeAg的存在表示病毒复制

5、活跃且有较强的传染性。HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换。抗HBe阳转后，病毒复制多处于静止状态，传染性降低。长期抗HBe阳性者并不代表病毒复制停止或无传染性，研究显示20%～50%仍可检测到HBVDNA，部分可能由于前C区基因变异，导致不能形成HBeAg。HBeAg★是重要的免疫耐受因子，大部分情况下其存在表示患者处于高感染低应答期。★HBeAg与HBVDNA有良好的相关性。★阳性标本检出率90％左右。HBeAg水平与HBVDNA的关系★HBeAg＞134PEIU/L,HBVDNA6.93±1.03e。★HBeAg0.28～134PEIU/L,HBVDNA5.58±1.84e。HB

6、eAg阴性/抗HBe阳性，HBVDNA阳性HBV感染是否均由前C区变异导致？HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBVDNA阳性★基因变异★HBV低水平复制★重叠HCV感染。基因变异导致HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBVDNA阳性HBV感染★前C区1896位GA，形成终止密码，HBeAg合成终止。★前C区缺失或插入变异，改变HBeAg的抗原性，常规试剂检测阴性。★C区变异，导致HBeAg的抗原性改变。★C基因启动子点突变或起始密码点突变。★X区变异使mRNA转录受抑制，导致HBeAg合成减少，甚至难以检出。HBeAg阴性/抗HBe阳性，HBVDNA阳性HBV感染★HBVDNA水平一般较低。★9

7、0%以上由于nt1896位突变引起。★多发生于D型HBV。HBeAg与抗HBe共存★血清转换过程中。★检测敏感性提高。★野生株与变异株同时存在。乙型肝炎HBcAg与抗HBcHBcAg阳性表示血清中存在Dane颗粒，HBV处于复制状态，有传染性。抗HBcIgM是HBV感染后较早出现的抗体，绝大多数出现在发病第一周，多数在6个月内消失。高滴度的抗HBcIgM对诊断急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急性发作有帮助。单一抗HBcIgG阳