循证医学指导下的个体化治疗课件.ppt

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1、转移性结直肠癌一线治疗的选择 -基于循证医学的个体化治疗肿瘤内科陈治宇患者特征简述1.老年男性,以“右下腹不适伴消瘦2月余”入院;2.术前PET-CT:升结肠癌,肝两叶内转移伴后腹膜淋巴结转移,肠镜:升结肠癌;3.08-08-19姑息性右半结肠切除术;术后病理:升结肠隆起型中-低分化腺癌,浸润肠壁全层至肠壁外脂肪组织。淋巴结6/19(+);脉管内癌栓:(+);上下切缘:(-);大网膜(-),肠系膜癌结节(+)。KRAS检测为野生型。08-09-11术后CT:两肺多发转移,肝内多发转移pTNM:T4N2M1,

2、肝、肺,Ⅳ期一线治疗的选择一线治疗的药物有哪些? 氟尿嘧啶(5-FU) 奥沙利铂(Oxaliplatin) 伊立替康(Irinotecan,CPT-11) 贝伐单抗(Bevacizumab)—国内未上市 帕尼单抗(Panitumumab)—国内未上市 西妥昔单抗(Cetuximab)细胞毒性药物靶向治疗药物患者接受细胞毒性药物治疗的数量和生存之间关系结论:在临床中,接受三种药物治疗的患者比例越高,其生存期越长。因此在治疗过程中,应该让晚期结直肠癌的患者尽量接受三种药物治疗什么是细胞毒性药物之间的最佳组合?

3、 -循证医学证据推注氟尿嘧啶还是静脉持续滴注?是单用氟尿嘧啶还是联合用药?各个药物之间的最佳组合是什么?一线治疗选择奥沙利铂为基础还是伊立替康为基础的联合化疗?5-FU单用:静滴vs推注6个随机分组研究的Meta分析(N=1219)缓解率推注(n=612)滴注(n=607)Meta-analysisGroupinCancer.JClinOncol.1998;16:301-308生存时间(中位)推注(n=612)滴注(n=607)5-FU静滴明显提高缓解率和中位生存时间FOLFOX4vsLV5FU2FOLFI

4、RIvsLV5FU25-FU单用还是联合?1.deGramont,etal:JClinOncol,2000;16:2938-29472.Douillardetal:Lancet,2000;355:1041-1047联合5-FU:滴注还是推注?bFOLFOLFOX缓解率20%41%TTP6.98.7OS17.219.7mIFLFOLFIRI缓解率43.3%47.2%PFS5.97.6OS17.623.11.HochsterHS,etal:JClinOncol,2008;26:3523-35292.FuchCS

5、,etal:JClinOncol,2007;25:4779-4786分析了七个III期临床试验5-FU/LV+CPT-11?Oxaliplatin?JClinOncol22:1209-12142004结论:5-FU/LV+CPT-11=5-FU/LV+Oxaliplatin谁更有优势,伊立替康还是奥沙利铂?(GERCOR多中心前瞻性III期临床试验)FOLFIRIFOLFOX6TournigandCetal,JClinOncol;2004;22:1-9随机入组FOLFOX6FOLFIRI直至进展A组B组直至

6、进展直至进展直至进展先用伊立替康还是奥沙利铂?2h2hLFolinicAcid200mg/m25FUCIV2,400to3,000mg/m2Irinotecan180mg/m22h46hBolus5FU400mg/m2FOLFIRIFOLFOX6Bolus5FU400mg/m2LFolinicAcid200mg/m25FUCIV2,400to3,000mg/m2Oxaliplatin100mg/m22h46hTournigandetal.JClinOncol.2004;22:1-9.GERCOR研究用药方法

7、疗效结果A组FOLFIRI-FOLFOX n=109n=81B组FOLFOX-FOLFIRI n=111n=69中位第二无进展生存14.2月10.9月中位一线无进展生存8.5月8.0月中位二线无进展生存4.2月*P=0.0032.5月一线缓解率二线缓解率56%15%*P=0.0554%4%接受二线化疗的比例74%62%中位总生存21.5月20.6月TournigandCetal,JClinOncol;2004;22:1-9生存曲线一线化疗的不良反应ArmAFOLFIRI-FOLFOX n=110ArmBFO

8、LFOX-FOLFIRI n=1103/4级腹泻14%11%3级神经毒性0%34%*3/4级中性粒细胞减少24%44%*血小板减少0%5%*粒缺性发热7%*0%3/4级粘膜炎10%*1%3/4级恶心13%*3%GERCOR研究毒性*P≤.05.结论FOLFOX和FOLFIRI方案作为一线治疗方案,无论从缓解率还是总生存而言,其治疗效果相似,主要的不同在于其毒性层面;选择何种方案作为一线治疗,结合具体情况,告知患者

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