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时间:2020-07-22
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1、膀胱输尿管反流(VUR)是指排尿时尿液从膀胱反流至输尿管和肾盂。反流性肾病(RN)是由于VUR和肾内反流(IRR)伴反复尿路感染,导致肾脏形成瘢痕,萎缩、肾功能异常的综合征。如不及时治疗和纠正可发展到慢性肾衰竭。VUR不仅发生在小儿,而且在反复UTI基础上持续到成年,导致肾功能损害。大量资料表明RN是终末期肾的重要原因之一。膀胱输尿管反流可引起上尿路细菌感染,偶尔肾内压力增加,损伤肾脏功能,引起反流原因主要是由于膀胱输尿管连接处的先天性发育缺陷。反流也可发生在连接处解剖、功能正常但有膀胱出口梗阻,膀胱内压增加及神经源性膀胱的患儿。下尿路的细菌极易通过反流到上尿路,引起肾实质感染,肾
2、瘢痕形成和肾功能损伤。慢性的膀胱贮尿及排尿压力增加(>40cmH2O)可导致肾内压增加引起反流。膀胱输尿管反流可产生腰腹部疼痛,持续或反复尿路感染,排尿困难或排尿时腰痛,尿频,尿急,以及肾功能不全的症状。也可出现脓尿,血尿,蛋白尿以及菌尿,灌注性和排尿性膀胱尿道造影可明确反流,以及确定是否存在膀胱出口梗阻,其可通过手术解决。用同位素直接膀胱造影,也能确定有无反流,长期应用预防性抗菌治疗,反流会在数月至数年后自然消失。预防性抗菌治疗无效,肾瘢痕进行性发展的最好行输尿管膀胱再植术.反流合并有膀胱贮尿,排尿高压的,则需用药物和/或行为治疗以降低膀胱内压。有时反流会随之解决,否则必须再植手
3、术,再植手术几乎总能治愈反流并减少肾盂肾炎的发生,降低继发于反流及感染的肾脏疾病的发生率及死亡率。临床表现因返流程度轻可无任何症状,当返流严重或有感染时可出现以下症状。1.尿路感染:尿频、尿急、尿痛和发热,严重时表现为典型的急性肾盂肾炎。2.高血压:是后期常见的并发症,也是儿童恶性高血压的最常见病因。3.蛋白尿:提示已发展到肾内返流。4.发育障碍:本病常伴有发育障碍,如有慢性尿感史伴发育障碍者,应想到本病。5、肾功能不全:由于肾内返流导致肾瘢痕形成,最后发展为肾功能不全。伴有膀胱输尿管返流的慢性尿路感染病人,15%~30%可发展为肾功能不全。症状体征RN最常见的临床表现为反复发作的
4、UTI,膀胱刺激症状仅在UTI急性期出现。无症状性反流无任何症状特征,仅在因其他原因作B超或排尿性膀胱造影时才被发现。许多患儿在胎儿期,做B超常规检查时就被发现,表现为肾盂积水、上尿路扩张或巨大膀胱。出生后B超及排尿性膀胱造影术可进一步证实。泌尿系感染VUR常合并UTI,且易反复,或迁延难治,伴有其他先天性尿路畸形。反流性肾病蛋白尿可为RN的手法症状,亦可在严重斑痕形成数年后才出现,随肾功能减退,蛋白尿增加,少数病人甚至可出现大量蛋白尿。蛋白尿出现,提示VUR导致肾小球病变。高血压为RN的常见后期并发症,虽瘢痕进展,高血压可加速肾功能恶化。其他夜尿、多尿、尿淋漓不尽、在儿童可以遗尿
5、作为首发症状。其他较常见的临床表现还有反复发热、腰痛、腹痛、发育不良,尿路结石、肾衰竭及肉眼血尿等,个别病人可有肾小管酸中毒。疾病病因 导致VUR的主要机制是膀胱输尿管连接部异常,按发生原因可分以下两类:原发性最常见,为先天性膀胱输尿管瓣膜机制不全,包括先天性膀胱粘膜下输尿管过短或水平位、输尿管开口异常、膀胱三角肌组织变薄、无力,Waldeyer,s鞘先天异常等。53%的病例为膀胱逼尿肌功能异常所致反流。继发性导致Waldeyer,s鞘功能紊乱的因素有UTI、膀胱颈及下尿路梗阻、创伤、妊娠等。小儿UTI并发反流者高达30%~50%。UTI时膀胱输尿管段因炎症、肿胀、变形、而失去正
6、常瓣膜作用。UTI的主要病原菌中伞状大肠杆菌易与尿道上皮细胞结合而削弱输尿管的蠕动功能,使其产生反流,控制感染后反流可渐消失,若验证2迁延反复,则反流持续不易消除。尿路畸形合并反流者约占40%~70%。此外膀胱输尿管功能不全,如原发性神经脊髓闭合不全,包括脑脊膜膨出等,约有19%病例发生VUR。病理生理 发病机制:RN的发病机制目前仍未阐明,VUR引起肾损害可能是多因素所致。菌尿尿液反流把细菌带到肾内,肾组织损害认为是直接侵犯的后果。尿动力学改变由于输尿管口呈鱼口状,反流量大,即使无感染,当肾盂内压力增高达40mmHg时,可出现IRR而导致肾损害。参与尿是VUR最重要的结果之一,
7、残余尿量可能在UTI复发的病因学方面起重要作用。尿液输入肾组织尿液经肾盏,肾乳头的Bellin管或穹隆角的破裂处漏入肾间质,尿液在肾间质可直接刺激或通过自身免疫反应(抗原可能为尿液中的细菌或Tamm—Horsfall蛋白)导致炎症或纤维化。肾内血管狭窄由于尿液漏溢到肾小管外的间质及毛细血管和直小血管引起炎症肌纤维化导致肾内血管闭塞及狭窄。进一步引起肾内缺血性病变及继发性高血压。另外当功能性尿路梗阻存在时,膀胱尿道压增高,致肾小管压增高及IRR,随后出现肾小球滤过率降低
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