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时间:2020-06-19
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1、西安最好的肝病医院西安华西肝病研究院优化慢乙肝治疗策略的展望用更好的治疗手段以获得停药后疾病持续缓解,乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清转换乙肝病毒(HBV)DNA检测不到乙肝病毒表面抗原(HBsAg)血清转换缩短治疗时间,减少不良反应降低核苷类似物耐药风险采用标准方法定量检测病毒抗原更个体化的治疗乙肝研究出更合理,更有效的联合治疗方案各指南的热门话题AASLD,APASL及EASL指南热点话题哪些患者需要治疗?选择何种药物治疗?何时能够停止治疗?美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南哪些患者应该治疗哪些患者应该治疗,这并不是主要问题,重要的是何时开始治疗
2、:立刻治疗还是继续监测?等到有治疗指征时治疗?所有HBV携带者都是潜在需要治疗的患者现在不需要治疗的患者将来还是有可能需要治疗-HBV复制状态改变、肝脏炎症活动程度的改变-可以提供更多、更好的治疗方案何时开始治疗利益风险患者年龄及费用选择不良反应药物耐药-确切疗效-长期持续应答如果不治疗可能出现的严重后果如果治疗可能出现的长期获益AASLD慢乙肝患者治疗指南AASLD肝硬化患者治疗指南何时开始治疗?延迟治疗的患者-免疫耐受期的年轻患者-无活动携带状态患者需要治疗患者-处于免疫耐受状态且年龄>40岁-HBVDNA及ALT波动的患者-有HCC家族史患者需要立刻
3、治疗的患者-急性肝衰竭-失代偿性肝硬化-慢性肝炎急性进展期-代偿性肝硬化且HBVDNA>2000IU/ml-肝硬化前期,生化学/组织学提示有炎症活动或者纤维化,并持续高HBVDNA选择何种药物治疗?何时停止治疗?Pegylated干扰素-有限疗程:12月(HBeAg+&HBeAg-)核苷(酸)类似物-HBeAg+HBeAg血清转换≥6月巩固治疗-HBeAg-治疗终点不清,HBsAg转阴后-代偿性肝硬化终身;HBsAg转阴后,HBeAg血清转换后巩固治疗-失代偿性肝硬化终身亚太肝病研究协会(APASL)慢乙肝指南I级至少1个设计良好的随机对照试验II级设计良
4、好的队列或病例对照研究III级病例系列,病例报告或有缺陷的临床试验IV级受敬重的权威人士根据临床经验,描述性研究或专家委员会报告给出的意见建议的证据等级那些患者应该治疗&何时开始建议4ALT>2xULN且HBV-DNA>2.0x104IU/ml(1x105拷贝/ml)HBeAg(+)患者或>2x103IU/ml(1x104拷贝/ml的HBeAg(–)患者应考虑治疗(I)患者ALT进行性升高或ALT>5xULN可能是病情进展并恶化,随后:•重型肝炎或肝功能失代偿:尽可能早开始治疗(II)•自发HBeAg血清转换/清除:观察3-6月(II)何种药物开始治疗建议
5、5患者可用a干扰素,聚乙二醇干扰素,恩替卡韦,阿德福韦酯,替比夫定或拉米夫定治疗(I)胸腺肽-a也可应用(I).对于可能出现或已有肝功能失代偿的患者推荐用拉米夫定(II).恩替卡韦及替比夫定在这种情况下同样可以用(III)*考虑疗程,成本,起效速度及不良反应a干扰素:对HBeAg(+)患者治疗4-6个月而对HBeAg(-)患者至少治疗1年(I)聚乙二醇干扰素:对HBeAg(+)患者至少治疗6个月(II)而对HBeAg(-)患者至少治疗12个月(I)胸腺肽a1:6个月(I)*治疗后观察6-12个月治疗终点&何时停止治疗建议8治疗终点&何时停止治疗对HBeAg
6、(+)患者,当HBeAg血清转换后,同时相隔至少6个月的2次HBVDNA检测不到时可停止治疗(II)对HBeAg(-)患者,如果相隔6个月3次HBV-DNA检测不到时可考虑停止治疗(II)建议9欧洲肝病研究协会(EASL)慢乙肝指南哪些患者应该治疗HBeAg+和HBeAg-患者治疗指征相同治疗指征依赖于HBVDNAALT肝组织活检特殊人群免疫耐受患者无需治疗轻度慢乙肝患者无需治疗代偿性肝硬化患者且HBVDNA检测不到治疗失代偿性肝硬化患者迫切需要治疗如何治疗HBeAg+或HBeAg-PEGIFNHBVDNA<7logALT<3UNAs恩替卡韦或替诺福韦或替
7、比夫定在12周时↓HBVDNA<1log如果在24w或48wHBVDNA仍然+换NAs治疗终点1.HBsAg血清转换2.HBeAg血清转换3.NAs:HBVDNA检测不到,预防耐药4.IFN:HBVDNA<10000copies/mLEASL指南建议的治疗终点理想的治疗终点:(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者)持续的HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清转换,标志炎症完全缓解,长期预后改善满意的治疗终点:(HBeAg阳性患者)持续的HBeAg血清转换,能改善预后基本的治疗终点:(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者)NRTI治疗维持的HBVDNA检测不到或I
8、FN治疗后持续的HBVDNA检测不到EASLGuideline20
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