T∕CNPPA 3009-2020 药包材变更研究技术指南.pdf

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1、T/CNPPA3009-2020药包材变更研究技术指南Technicalguidanceforresearchonchangesofpharmaceuticalpackaging2020-05-29发布2020-05-29实施中国医药包装协会发布目录1总则2变更分类与变更项目3技术类变更研究4综合评估5变更研究应用6名词解释参考文献附表1：高风险药包材技术类变更项目与变更研究内容示例表附表2：非高风险药包材技术类变项目与变更研究内容示例表1总则本指南主要用于指导药包材登记人对药包材生产过程中发生的变更开展相应的研究，并对研究结果予以评估，供药品上市许可持有人参考。药包材登记人根

2、据本指南开展的研究，不能替代药品上市许可持有人研究评估药包材变更对药品质量的影响。药品上市许可持有人应当根据相关技术指导原则，进行相应的研究工作，全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。本指南中的药包材产品是指采用相同或相似的生产工艺和材料，具有相同或相似功能的产品，包括不同的型号和规格。按照加工程度不同可分为包装材料、包装组件、包装系统。本指南中的药包材变更是指已上市药包材产品在生产过程中涉及原辅料、生产工艺、质量标准等方面发生的变更。变更研究是针对拟进行的变更所开展的研究验证工作。由于药包材产品的广泛性、多样性，变更的复杂性，本指南可能无法适用全部药包

3、材产品及变更，药包材登记人可参考本指南，根据风险评估的原则对药包材相关变更进行研究和评估。药包材变更及变更研究工作应以既往药包材登记以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。登记人也可以在不断深入理解药包材及其工艺、质量控制的基础上开展变更研究，对已上市药包材进行持续改进和创新。2变更项目与变更内容药包材变更分为非技术类变更和技术类变更。2.1非技术类变更变更项目（1）到（4）为非技术类变更，主要为药包材登记信息的变更。常1见的非技术类变更项目有：（1）药包材企业名称、注册地址名称和生产地址名称变更；（2）企业证明性文件变更；（3）研究资料保存地址变更；（4）进口药包材境内代理

4、机构变更。2.2技术类变更1/13变更项目（5）到（10）为技术类变更，主要为生产地址、处方工艺、质量标准等方面的变更。常见的技术类变更项目有：（5）生产场地变更。包括由于异地搬迁/改建扩建、生产技术转让/委托生产、企业兼并重组等引起的场地变更。（6）原材料及配方变更。包括主要原料生产商改变；主要原料聚合物牌号改变；主要添加剂生产商改变；用量配比改变等。（7）生产工艺和过程控制变更。包括工艺流程改变（如注塑/挤出）；关键加工步骤的工艺改变；灭菌工艺改变；主要生产设备改变；主要检验设备改变；起始物料、生产过程中使用的与产品直接接触的添加剂、清洗剂等物料改变；在线自动检测方式和频率

5、改变；半成品质量控制改变等。（8）质量标准变更。包括产品的使用范围/规格尺寸改变；物理化学性能及其试验方法改变；生物性能及其试验方法改变；使用期及其确定依据改变等。（9）产品包装变更。包括用以包装药包材产品的包装材料和包装型式的改变。（10）有可能对药包材质量及其预期适用性产生影响的其他技术类变更。3技术类变更研究药包材登记人依据所生产产品用途的风险类别（高风险、非高风险）和变更项目，确定研究方案和项目并开展研究及验证，必要时根据研究结果调整研究内容和方案。药包材登记人应做好变更记录和文件管理，保证变更研究数据的完整准确、真实可追溯。3.1变更研究依据在确定研究内容和方案时，主

6、要考虑以下三个因素：（1）变更的理由和依据：可参考文献资料的检索和分析；（2）对药包材产品质量可能产生的影响：包括质量标准的选择依据、检验项目、相关检验数据的对比研究等；（3）对包装系统（含组件）预期适用性可能产生的影响：适用性包括保护性、[2]相容性、安全性、功能性四个方面。a保护性是指包装系统为特定药品在有效期内避免光、温度、气体等对药品产生的不良影响提供的保护性能。药包材企业需重点考察包装材料/组件的阻隔性能和包装系统的密封性能。b相容性是指药包材与药物之间是否发生相互作用，导致发生迁移或吸附，进而2/13影响药物质量和安全性的试验过程。相容性研究包括可提取物研究和浸出研

7、究，[3][4][5]具体研究方法和评价可参照国家相关技术指导原则。药包材企业主要进行可提取研究。c安全性是指包装组件的组成材料不应该产生对药品和患者有害的物质或过量的物质。药包材企业可以通过包装组件/系统的添加剂法规和生物反应性试验数据等方式进行初步判断。d功能性是指包装系统按照预期设计发挥作用的能力，如满足特殊人群（儿童、老年人、盲人等）用药、提高患者用药依从性以及附带给药装置的性能。3.2变更研究内容变更研究通常采用对比分析法，包括（但不限于）以下内容：（1）变更理由的相关文献资料检索