非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状.ppt

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1、非洋地黄类正性肌力药物的临床应用现状解放军总医院刘国树1洋地黄类非洋地黄类－环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力药物－①β受体激动剂（儿茶酚胺）②磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）正性肌力药2β受体激动剂作用机制β受体激动剂与心肌细胞膜上β受体结合，通过G蛋白偶联激活腺苷酸活化酶（AC），催化ATP生成cAMP，cAMP促使L型Ca2＋通道内流↑，细胞内Ca2＋浓度↑，起到正性肌力作用。3代表药物多巴胺（dopamine），多巴酚丁胺（dobutamine）。此类药物还有:异布帕胺、普伦特洛、皮布特罗。4————是合成去甲基肾上腺素的前体。药理作用：兴奋α、β受体及多巴胺受体多巴胺51-2μg

2、/㎏.min时，兴奋DA1受体，使肾A，肠系膜A，及冠状A扩张，肾血流滤过率↑→利尿。2-10μg/㎏.min时，兴奋β1受体，增加心肌收缩力和心输出量，降低外围阻力。＞10μg/㎏.min时，主要兴奋α和β1受体，心输出量↑，动、静脉收缩，外围阻力↑，血压↑。半衰期3－5min多巴胺6临床应用时应根据患者病情，对药物反应等及时调整药物浓度及静脉滴注的速度，现在多用微量泵输入，以获得满意的疗效。7多巴酚丁胺－人工合成的儿茶酚胺类药物，有较强的正性肌力作用。8多巴酚丁胺药理作用选择性β1受体激动剂，对β2受体及α受体作用较弱。9多巴酚丁胺药物剂量2.5-10μg/㎏.min，可使心衰患者心

3、肌收缩力↑，心输出量↑；左室充盈压↓，肺毛细血管楔嵌压和血管外周阻力↓15-20μg/㎏.min，可轻度心率↑体内半衰期2-3min101978年，Leier等采用交叉对比的方法，对13例心肌病合并心衰的患者，静脉应用多巴胺＋多巴酚丁胺观察对肺循环和局部血流动力学的影响。11当4μg/㎏.min时，心输出量↑当＞4μg/㎏.min时，心输出量则不再继续增加，肺毛细血管楔嵌压↑当＞6μg/㎏.min，心率↑结果显示多巴胺122.5-10μg/㎏.min时，心输出量↑，降低体循环和肺循环血管阻力及肺毛细血管楔嵌压。多巴酚丁胺131987年，Applefeld等报道，采取可移动式静脉输注法，使

4、用多巴胺和多巴酚丁胺治疗21例晚期充血性心衰的临床经验。14患者滴注多巴酚丁胺后心脏指数明显增加，1.8±0.6→2.7±1.7L/min/m2。门诊病人静滴多巴酚丁胺（和多巴胺）1.8→24个月，心功能分级明显改善，从3.8±0.4→2.8±0.7p<0.01。结果15Applefeld认为门诊病人静滴多巴酚丁胺（和多巴胺）可作为传统治疗较难治的严重心力衰竭患者，或等待心脏移植的一种有效治疗方式。161990年Miller等报道了11例不适合心脏移植的难治性充血性心力衰竭患者(心功能Ⅳ级)，在门诊接受小剂量多巴酚丁胺治疗（5μg/㎏.min），证实有改变血流动力学和控制心律失常的作用，

5、减少了再住院率。17目前多数学者认为多巴胺可以应用于顽固性心力衰竭，心脏手术后急性心力衰竭,心源性休克等；多巴胺也有致心动过速，室性心律失常等副作用。18而多巴酚丁胺多用于慢性充血性心力衰竭失代偿期，AMI、心肌炎、心脏手术后伴发心力衰竭，心源性休克等；但多巴酚丁胺有致血压升高，心率极快，心律失常等副作用。19多巴酚丁胺通过直接增强心肌正性肌力作用而改善左室功能，故对低心排且左心室充盈压高的患者疗效要优于多巴胺。值得重视的是20多巴胺有增加左室充盈压及增加平均动脉压的作用，故对低心排血量伴明显血压偏低的患者，多巴胺缩血管作用优于多巴酚丁胺。211998年Elis等人报道多巴酚丁胺治疗难治

6、性心力衰竭(心功能Ⅲ/Ⅳ极)19例,认为间断输入多巴酚丁胺无效,并增加患者住院率和死亡率.22051015202530monthsProbabilityifSurvivalAvishayElis,MD199823①刺激DA1受体发挥多巴胺的扩血管作用②刺激DA2受体使去甲基肾上腺素产生减少，多巴胺合成释放↑异布帕胺（ibopamine）是一种口服多巴胺能激动剂24短期应用异布帕胺可增加心脏指数、心博出量及心脏做功指数，外周血管阻力↓，对平均动脉压及心率无影响。长期应用(PRIME-Ⅱ研究)，可增加死亡率。251993年Veldhursen等观察异布帕胺治疗161例轻中度慢性充血性心力衰竭

7、的有效性和安全性。(其中80％NYHAⅡ级，20％Ⅲ级，LVEF≤45％)－DUCTH试验，即异布帕胺和地高辛双盲、安慰剂、对照多中心试验。26异布帕胺组53例，地高辛55例，安慰剂53例，疗程6个月。128／161例完成试验（80％），与安慰剂组相比，6个月后是地高辛而不是异布帕胺增加患者运动时间。异布帕胺只对相对左心功能较好的患者有效。方法与结果27Dutch试验观察到在异布帕胺组有6例和安慰剂组有1例，因心衰加重退出试验，而地