资源描述：
《硫唑嘌呤导致骨髓抑制1例及文献复习2017.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在PPT专区-天天文库。
1、硫唑嘌呤致骨髓抑制1例及文献复习周倩2017-8-901.病例回顾病例回顾2017-417-6-22硫唑嘌呤片50mgtid，自行加量至100mgtid3天后出现恶心、纳差，间断服用100mgqd/bid17-7-8血常规：WBC1.81*109/LNEUT44.7%HGB135g/LPLT224*109/L停用硫唑嘌呤，至此共服约40片（2g）17-7-10发热，Tmax39.5℃伴畏寒、无寒战，伴咽痛、偶有咳嗽、咳痰17-7-11系统性红斑狼疮重度骨髓抑制粒细胞缺乏、血小板减少肺部感染肝功能异常系统性红斑狼疮，强的松40mgqd（1周减5mg）+纷乐
2、200mgbid强的松25mg/d，全身疲乏，补体下降病例号：100478**年龄：23岁性别：女体重：45kg血象变化化验指标主要药物治疗硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）分解为6-巯嘌呤核苷酸（6-MP）阻碍嘌呤生成灭活T淋巴细胞下调T、B功能细胞+体液免疫作用机制011-3mg/kg/d分次服用饭后服用不可掰开用法用量03胃肠道反应脱发造血功能抑制感染肿瘤肝肾功能损伤不良反应04类风湿关节炎系统性红斑狼疮炎症性肠病血液肿瘤重症肌无力适应症02不良反应特点国外一项关于硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的安全性大样本、长期随访的队列研究纳入患者3931例
3、，其中95%的患者接受硫唑嘌呤治疗队列研究发生中位数时间在开始接受治疗后1个月ADR发生时间发生率26%恶心（8%）、中毒性肝损伤（4%）、骨髓中毒性损伤（4%）和胰腺炎（4%）骨髓抑制损伤的发生风险在女性患者中较高ADR发生率[1]CHAPARROM,ORDASI,CABREE,etal.Safetyofthiopurinetherapyininflammatoryboweldisease：long-termfollow-upstudyof3931patients[J],InflammBowelDis，2013，19（7）：1404-1410.不良反应
4、特点以造血系统毒性和肝功能损伤为主服药后骨髓抑制发生在用药后的8d至10周后，多集中在服药后3～4周国内报道造血系统[2]刘硕,秦颖,王乃栩.硫唑嘌呤的药物不良反应及合理用药概述[J].药物流行病学杂志,2013,22(7)：390.[3]赵峻,张莉蓉,乔海灵.免疫抑制剂硫唑嘌呤的药物不良反应[J].中国误诊学杂志,2006,6(5)：840.[4]陈瑶,黄晓军等.异基因造血干细胞移植后硫唑嘌呤致严重全血细胞减少3例并文献复习[J].中国实用内科杂志,2010,30(10)：933.WBC减少占比最高（76.4%），多数较轻微WBC下降速度越快，预示骨髓
5、抑制越严重最严重的血液学毒性是骨髓抑制导致的全血细胞减少，但比较罕见呈剂量和时间依赖性停药后血象恢复的时间是1～8周代谢过程[5]沈如飞，曾繁典，师少军.硫唑嘌呤的药理作用和临床应用研究进展[J].中国药师，2013,16（9）：14096-硫鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）/白细胞下降可能与6-TGNs有关DerijksLJ等[6]DassopoulosT等[8]DervieuxT等[7]6-TGNs血药浓度＞450pmol/（8×108）RBC白细胞减少风险明显增加250～500pmol/（8×108）RBC有效控制疾病，不易骨髓抑制[6]Derijks
6、LJ，GilissenLP，HooymansPM，etal.Reviewarticle：thiopurinesininflammatoryboweldisease[J].AlimentPharmacolTher，2006，24（5）：715.[7]DervieuxT,MeyerG,BarhamR,etal.Liquidchroma-tography-tandemmassspectrometryanalysisoferythrocytethiopurinenucleotidesandeffectofthiopurinemethyltransferasege
7、nevariantsonthesemetabolitesinpatientsreceivingazathioprine/6-mercaptopurinetherapy[J].ClinChem,2005,51（11）:2074.[8]DassopoulosT,DubinskyMC,BentsenJL,etal.Randomisedclinicaltrial：individualisedvs.weight-baseddosingofazathioprineinCrohn’sdisease[J].AlimentPharmacolTher,2014,9（2）：1
8、63.6-TGNs血药浓度血药浓度控制在250～400pmol/(8×108）R
