PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法.ppt

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1、肿瘤精准靶向治疗技术之PhotodynamicTherapy(PDT)1肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)的专家论述2肿瘤光动力疗法(PDT)的专家论述3光动力疗法(PDT)历史利用太阳光治疗疾病有三千年的历史古埃及、印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌1900年曙红(染料)第一次被注射给人类用红光预防和治疗天花的脓包(抗感染)用紫外光治疗皮肤结核(抗结核)1902年获诺贝尔医学奖OscarRabb(100年前)提出光和化合物可以致细胞死亡的理论(抗癌/肿瘤)采用吖啶橙与特定波长的光结合HermanVonTappeiner,AJesionk

2、1907年定义了光动力疗法(PDT)确定光动力疗法(PDT)需要氧的参与用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌(抗癌)4光动力疗法(PDT)历史WHausmann第一次研究了血红素和光共同作用杀死了草履虫和红细胞FriedrichMeyer-Betz(1913年)第一次用血红素200mg和光照用于人类试验将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛SamuelSchwartz(1960)研发了血红素的衍生物(HpD)用醋酸和硫酸处理血红素,再用醋酸钠中和Lipson,Baldes发现HpD可在肿瘤中聚集IDiamond(1972)用光动力疗法(PDT)治疗癌症5光动力疗法(PD

3、T)历史ThomasDougherty(1975)发现HpD可被红光激活,在小鼠身上清除了肿瘤JFKelly(1976)提取出HpD中的有效成分(光敏剂药物)第一次用于PDT人体临床试验(膀胱癌PDT)第一个光动力PDT药物获得FDA批准上市(1996)PhotofrinPhotofrinPDT6光动力疗法(PDT)的几个重要发展历程1900-发现光敏现象;1972-首次以血卟啉作为光敏剂进行动物试验;1978-开始肿瘤治疗的人体研究;1986-国际光动力学会成立;1996-第一个正式通过FDA注册的光敏剂photofrin;2003-中国批准光动力的临床治疗暨南方医院肿瘤PD

4、T临床研究中心建立。2003199619861978197219007中国光动力疗法(PDT)的发展历程80年代同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗获得成功国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗的临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗的临床研究光动力疗法为我国“六五”、“七五”科技重点攻关项目由北京药物研究所研制/重庆华鼎生产的血卟啉注射液HpD通过CFDA注册中国临床肿瘤学会CSCO–PDT学组(肿瘤光动力治疗专家委员会)成立198119821990201020062016国际上唯一通过FDA注册的光敏剂photofrin,启动在中国大中华区域注册2003南方医科

5、大学(原一军大)南方医院肿瘤PDT临床研究中心建立8肿瘤光动力疗法(PDT)的过程9以食管癌病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程10肿瘤光动力疗法(PDT)三机制(光动力反应)三重态氧1O2细胞内氧化单态氧3O2LASER激光单态氧肿瘤细胞破坏/肿瘤血管栓塞细胞死亡(局部治疗)血管栓塞激发免疫反应(全身治疗)光敏剂光动力反应(三机制)组织氧①②③光动力疗法(PDT)三要素(治疗光、光敏剂、组织氧)组织氧可见光光动力效应的三要素光敏剂11光动力疗法(PDT)的光生物学(光照组织穿透深度)光照射到生物体上,进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作用,但仍能到达组织的较深处,光到达

6、组织的深度称为光照组织穿透深度。目前,FDA/CFDA批准用于光动力治疗的产品为630nm波长的激光,光照穿透组织深度能达到6mm。12光动力疗法(PDT)的原理及其临床治疗13肿瘤光动力疗法(PDT)的生物作用机制14肿瘤光动力疗法(PDT)的药械联用15②激光照射①光敏剂(静脉注射)光照间隔时间★选择性/精准性★可重复性/控制复发★实用性/便于临床普及★有效性/疗效确切★灵活性/适于操作★微创性/保护正常组织肿瘤光动力疗法(PDT)的临床优势16PDT光敏剂在肿瘤组织中选择性储留17肿瘤光动力疗法(PDT)的临床应用PDT光敏剂(Photofrin)PDT激光设备与专用光纤

7、18肿瘤光动力疗法(PDT)的系统组成PDT光敏剂/药物PDT激光/治疗设备PDT专用光纤、内窥镜等光源引导19光动力疗法(PDT)药物 (PDT光敏剂)20肿瘤PDT光敏剂的基本要求PDT光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差:在光敏剂给药后的一定时间(1~3天),在肿瘤组织中储留光敏剂明显高于正常组织,暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代谢浓度差。PDT光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应:储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下,能够充分被激发产生足量的单态氧等光毒物质,从

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