神经递质及其受体.ppt

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1、神经递质及其受体第一节神经递质概述一、神经递质及其分类神经递质和神经调质的概念神经递质(neurotransmitter):神经系统通过化学物质作为媒介进行信息传递的过程称为化学传递,化学传递物质即是神经递质。神经调质(neuromodulator):有一些神经调节物本身并不直接触发所支配细胞的功能效应,只是调节传统递质的功能和作用,称为神经调质。神经递质(neurotransmitter):神经递质主要在神经元中合成,而后储存于突触前囊泡内,在信息传递过程中由突触前膜释放到突触间隙,作用于效应细胞上的受体,引起功能效应,完成神经元之间或神经元与其效应器之间的

2、信息传递。神经调质(Neuromodulator):存在于神经系统,主要由神经元产生,能调节信息传递的效率和改变递质的效应的化学物质,它们不直接传递神经元之间信息。神经递质与神经调质比较神经递质神经调质类似点突触前神经元合成,储存于突触囊泡,随神经冲动到达而释放,作用于相应受体。不同点直接作用于效应细胞上的受体引起功能效应。(1)可为非神经元所释放,对递质起调制作用(2)不直接引起突触后效应细胞功能改变(3)调节递质的突触传递效率(4)旁突触传递但神经肽,NO,CO等不断被发现的信息传递物质,并不完全符合以上条件,用此标准判断一个神经信息活性物质是否为神经递质

3、并不完善神经递质分类神经肽经典神经递质氨基酸类:谷氨酸天冬氨酸-氨基丁酸甘氨酸乙酰胆碱单胺类:多巴胺去甲肾上腺素、肾上腺素5-羟色胺是生物体内主要起着信息传递作用的生物活性多肽,分布于神经组织也可存在于其它组织。下丘脑释放激素类、神经垂体激素类、阿片类、垂体肽类、脑肠肽类等其他类NO、CO、组胺和腺苷、前列腺素等二、神经递质的代谢(一)底物和酶是合成的限速因素(二)囊泡储存是递质储存的主要方式(三)依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式(四)递质释放的突触前调制(五)递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除(一)底物和酶是合成的限速因素小分子递质(经典递质)在

4、突触前末梢由底物经酶催化合成。酶在胞体内合成,经慢速轴浆运输(0.5~5mm/d)方式运输到末梢,底物通过胞膜上的转运蛋白(或称转运系统)摄入。所以合成速度受限速酶和底物摄入速度的调节。而神经肽的合成方式完全不同,在胞体内合成大分子前体,然后在运输过程中经裂解酶裂解、修饰而成。(二)囊泡储存是递质储存的主要方式递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内,囊泡内可以有数千个递质分子。待释放的活动囊泡聚集在突触前膜活动区,为递质的胞裂外排作好准备。小分子递质如乙酰胆碱、氨基酸类递质储存在小的清亮囊泡;而神经肽储存在大的致密核心囊泡;单胺类递质储存的囊泡既可有小的致密核心

5、囊泡,也可是大的的致密囊泡。聚集在突触前膜活动区(三)依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式囊泡释放是递质释放的主要形式,囊泡的胞裂外排在所有递质都相似,但在释放的速度上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快。不依赖Ca2+的胞浆释放,胞膜转运体反方向转运的释放。弥散方式释放。如前列腺素、NO和CO少量的漏出(leakout)。(四)递质释放的突触前调制递质的释放受自身受体或异源受体的调节。突触前自身受体无论是促代谢型受体或离子通道偶联型受体,激活后产生二种效应:①一种效应是Ca2+通道关闭,或者K+通道开放使膜超极化,减少冲动到达末梢时电压依赖性Ca2+通道的开

6、放,减少突触前末梢Ca2+内流,以致递质释放减少,这是一种负反馈的调节机制,以限制递质释放的数量,避免突触后神经元过度兴奋和突触后受体的失敏。②另一种效应是使突触前膜去极化,Ca2+通道开放,Ca2+内流增加,导致递质释放增加,(五)递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除递质释放到突触间隙,与突触后受体结合,未与受体结合的一部分递质必须迅速移去,否则突触后神经元不能对随即而来的信号发生反应,况且受体持续暴露在递质作用下,几秒后便失敏,使递质传递效率降低。递质失活的方式有重摄取、酶解和弥散。递质的重摄取依靠膜转运体,氨基酸类递质释放后可以被神经元和胶质细胞重摄

7、取,而单胺类递质仅被神经元重摄取。重摄取的递质进入胞浆后又被囊泡转运体摄取重新储存在囊泡中。膜转运体位于神经元和胶质细胞,也可以在周围组织中(如肝、肾、心脏等)。1234扩散酶解胶质细胞摄取重摄取一直认为一个神经元内只存在一种递质,其全部神经末梢均释放一种递质,这一原则称为戴尔原则(DalePrinciple)。近年来,发现有递质共存现象,包括经典递质、神经肽的共同或相互共存。神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来,往往同一种神经化学调节物的具体作用,在某种情况下起递质作用,而在另一种情况下起调质作用。递质共存(neurotransmitterco-exi

8、stence)两种或两种以上的递质(包

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