NF―κB和MMP―9在子宫腺肌病中的表达及意义.doc

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1、NF-kB和MMP-9在子宫腺肌病中的表达及意义NF—kB和MMP-9在子宫腺肌病中的表达及意义［摘耍］目的观察核转录因子-kB(NF-kB)和基质金属蛋白酶(MMP-9)在子宫腺肌病在位子宫内膜组织和异位内膜组织中的分布和表达，探讨NF-kB.MMP-9在子宫腺肌病发病机制中的作用和意义。方法采用免疫组织化学SP法对36例子宫腺肌病的在位内膜及异位内膜及24例子宫肌瘤的正常子宫内膜屮的NF-kB.MMP-9的表达进行测定。结果NF-kB和MMP-9主耍表达于3组子宫内膜的腺上皮细胞，其中异位内膜表达强度最强，正常子宫内膜的表达强度最弱(P<0.05)oNF-kB和MMP-9在对照组正常内膜和

2、子宫腺肌病组在位内膜腺上皮细胞中的表达分泌期均高于增生期(P<0.05)oNF-kB和MMP-9在正常子宫内膜、在位内膜和异位内膜中的表达均呈正相关，相关系数分别为0.322、0.484和0.713(P<0.05)。结论NF-kB和MMP-9在子宫腺肌病患者的在位及异位内膜中的高表达及二者之间的止相关性提示其在子宫腺肌病的发病机制中起一定的作用。［关键词］子宫腺肌病；子宫内膜；核转录因子-kB；基质金属蛋白酶；免疫组织化学［中图分类号］R711.74［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2013)04(c)-0009-03子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是指有生长功能的子宫

3、内膜腺体和(或)间质侵入子宫肌层所致的一种良性疾病，近年来其发病率呈明显上升趋势，是目前常见的妇科疾病之一。AM发生发展涉及因素较多，病因和发病机制尚不清楚，一般认为系子宫内膜基底层向子宫肌层倒生的结果或子宫内膜对子宫肌层的良性侵入。核转录因子-kB(nuclearfactor-kappaB,NF-kB)是一种关键性的核转录因子，作为信号传导途径屮的枢纽，参与炎症、免疫、细胞增殖及凋亡等多种生理、病理过程的基因调控，可上调包括基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)等在内的多种细胞因子的表达。MMP-9是MMPs家族中一种重要的明胶酶，能降解细胞外基

4、质(extracellularmatrix,ECM)中的IV型、V型胶原和明胶等主要成分。本研究釆用免疫组织化学SP法检测NF-kB和MMP-9在正常子宫内膜和AM患者的在位及异位内膜中的表达情况，以探讨NF-kB和W-9在AM发病机制屮的作用和意义。1资料与方法1.1一般资料选择2011年10月〜2012年7月在本院妇科住院行开腹子宫全切术并经病理诊断为子宫腺肌病的在位内膜及异位内膜标本各36例,分别作为研究的子宫腺肌病在位内膜组和异位内膜组，年龄27〜52岁，平均41.9岁，其中增生期内膜和分泌期内膜各18例。选择同吋期在本院行子宫全切术并病理诊断为子宫肌瘤的正常内膜标本24例作为对照组，

5、年龄33-50岁，平均42.2岁，其中增生期内膜和分泌期内膜各12例。所有患者术前3个月内未接受任何激索治疗，孕产史和宫腔内手术史无差异，排除妇科内分泌疾病、妇科恶性肿瘤及生殖道炎症等病史。对照组和子宫腺肌病组年龄差异无统计学意义(P>0.05)o1.2方法所有标本在手术后立即予10%的甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，4Pm切片，分别做NF-kB和MMP-9免疫组化标记(浓缩型鼠抗人NF-kBp65单克隆抗体，浓缩型鼠抗人MMP-9单克隆抗体，即用型SP免疫组化试剂盒，均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，工作浓度为1：100)；釆用SP法，按试剂盒说明书步骤进行。经DAB显色后，苏木素复染，中性树

6、胶封固。用已知阳性片作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照。1.3结果判断采用半定量积分法，参照Formwitz评分方法，根据切片阳性细胞率和阳性细胞着色强度分别评分。由2名观察者对切片进行盲式阅片，通过光学显微镜每张切片随机选取5个高倍视野，分别计数阳性细胞个数，计算阳性细胞率，取其平均值进行评分：阳性细胞率W5%为0分，6%〜25%为1分，26%〜50%为2分，251%为3分。细胞着色强度以多数阳性细胞呈现的染色计分，无色或蓝色为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。每张切片的染色积分以这两者的乘积表示。1.4统计学处理采用SPSS14.0forwindows软件包进行统计分析

7、，计量资料均以均数±标准差(x±s)表示，统计学方法采用Kruskal-WallisH检验>Wilcoxon秩和检验及Spearman相关系数分析,以a二0.05(双尾)为检验水准。2结果2.13组内膜NF-kB和MMP-9的表达情况NF-kB和MMP-9主要表达于3组内膜的腺上皮细胞，间质细胞、血管内皮细胞及子宫平滑肌细胞也可表达o异位内膜属于基底层内膜,对卵巢激素特别是孕激素不敏感，故腺体常处