胆碱酯酶和临床相关疾病探究进展

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1、胆碱酯酶和临床相关疾病探究进展  【摘要】血清胆碱酯酶临床广泛应用于有机磷农药中毒、肝功能损害、老年痴呆症,近年来在急危重症患者病情评估及预后的研究也取得了一定进展。研究表明,血清胆碱酯酶浓度的变化与急危重症患者的预后密切相关,如在脑卒中、呼吸衰竭、心力衰竭、多发伤、脓毒症等。因此有必要对血清胆碱酯酶的变化与临床相关疾病的研究进展做一综述,为研究人员及临床医师对血清胆碱酯酶认识提供新的思路。【关键词】胆碱酯酶;临床相关疾病;预后胆碱酯酶(cholinesterase)是一类催化酰基胆碱水解的酶类,分乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(Bu

2、ChE),对胆碱酯酶的研究早期主要集中在有机磷农药中毒和肝脏疾病及老年痴呆症方面,近年来血清胆碱酯酶变化在急危重症患者病情评估方面的研究取得了一定进展。1胆碱酯酶的生物学特性胆碱酯酶一种为乙酰胆碱酯酶(AChE),主要分布于神经组织,如脑白质和灰质、神经节内的神经细胞和神经肌肉接头,还分布于红细胞和血清等非神经组织中。生理条件下,定位于突触前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解乙酰胆碱。另一种为丁酰胆碱酯酶(又称拟乙酰胆碱酯酶7PchE),大多数分布于肝、脑白质和血清中,对Ach的特异性较低,PchE能与有机磷毒剂或杀虫剂结合,并能水解许多

3、酯类、肽类等化合物,参与某些药物的代谢过程,它还有促进细胞生长的作用[1]。PchE基因位于3号染色体3q21~25区,长度至少73kb,包含4个外显子和3个内含子。血清中的胆碱酯酶主要来源于PchE,AChE含量极少。2胆碱酯酶的临床应用2.1胆碱酯酶与脑卒中研究表明[2],脑卒中患者乙酰胆碱酯酶活性越低,预后越差,而高浓度的丁酰胆碱酯酶患者,预后较好。轻度脑卒中患者诱发乙酰胆碱酯酶活性降低与整体炎症反应有关,血清乙酰胆碱酯酶活性降低可能反映脑卒中诱发胆碱能高表达,具有保护性作用[3]。黄帆等[4]发现,大面积脑梗死患者发病24h内血清CH

4、E活性与NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分呈负相关,提示大面积脑梗死患者早期血清CHE可作为判断病情严重程度和预后的参考指标。2.2胆碱酯酶与呼吸衰竭黄旭东等[5]选取行无创机械通气的呼吸衰竭患者47例,对照组选取30例正常健康体检者,两组都在入院24h进行血清胆碱酯酶测定,以一周后是否脱机作为事情终点,发现不能脱机患者,血清胆碱酯酶较低。也有学者发现[6],在COPD合并呼吸衰竭的老年患者中,经过无创通气治疗后,7全血CHE水平与无创通气治疗前比较明显升高,表明在经过无创呼吸机治疗后,感染得到控制,呼吸衰竭得到纠正,CHE活力也在

5、恢复[7]。施新萍等[8]报道ChE可能参与了老年患者SIRS的病理生理过程。2.3胆碱酯酶与心力衰竭近年来发现血清胆碱酯酶水平可以作为评价心功能的一个客观指标。吴再涛等[9]探讨慢性充血性全心衰竭患者心功能分级和胆碱酯酶关系,从选取的212名慢性心衰患者血清中发现,血清胆碱酯酶越低,心功能越差,血清胆碱酯酶在评估慢性全心衰竭患者的心功能方面有重要的参考价值。同样,陶红等[10]发现,在肺心病心力衰竭患者中,血清胆碱酯酶数值明显低于对照组(P  3展望目前,随着对血清胆碱酯酶的深入研究,胆碱酯酶的许多潜在功能逐渐被人们发现并加以应用,特别是在

6、临床新药的研发上。其中包括新开发的天然胆碱酯酶抑制剂,如加兰他敏、石杉碱甲等。据国外报道,胆碱酯酶抑制剂还可用于神经系统疾病,如唐氏综合症、路易体痴呆和帕金森痴呆以及精神分裂症的辅助治疗,具体机制还需进一步研究[23]。同样,胆碱酯酶对急危重症患者的病情评估及预后分析还需进一步探索。参考文献[1]MattesCE,LynchTJ,SinghA,etal.7Therapeuticuseofbutyrylcho-lineateraseforcocaineintoxication.ToxicologyandAppliedPharmacology,1

7、997,145(2):372-380.[2]陈华.脑卒中患者血清胆碱酯酶活性与1年后死亡率观察.中国老年学杂志,2013,33(19):4839-4840.[3]FrolichL.ThecholinergicpathologyinAlzheimer’sdiseasediscrepanciesbetweenclinicalexperienceandpathophysiologicalfindings.NeuralTransm,2002,109(7-8):1003-1013.[4]黄帆,杨静,徐雪,等.大面积脑梗死患者早期血清胆碱酯酶活性检测的临

8、床意义.热带医学杂志,2008,8(10):1046-1049.[5]黄旭东,陈虹.胆碱酯酶在慢性阻塞性肺疾病中的变化特点及意义.现代医药卫生,2013,29(13

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