人亲环素18抑制肌酸激酶的去折叠.pdf

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1、ISSN1007．7626中国生物化学与分子生物学报http：／／cjbmb．bjmu．edu．cn2012年7月CN11-3870／QChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology28(7)：653—658人亲环素18抑制肌酸激酶的去折叠刘照蓬，李森(北京师范大学生命科学学院，基因工程药物及生物技术北京市重点实验室，北京100875)摘要新生肽链折叠过程中容易出现错误折叠与聚沉，从而导致折叠病等病理现象．分子伴侣具有辅助其他蛋白质正确折叠，保护蛋白质分子结构的功能．本文选用人

2、肌肌酸激酶为靶蛋白，研究了肽基脯氨酰顺反异构酶人亲环素18(humancyclophilin18，hCypl8)对人肌肌酸激酶去折叠的作用，发现hCypl8能够抑制人肌肌酸激酶在热变性与化学变性过程中的失活与构象变化，并抑制人肌肌酸激酶在化学变性过程中的聚沉，因此推断hCypl8具有针对人肌肌酸激酶的分子伴侣功能．本文同时研究了hCypl8与人肌肌酸激酶的结合作用，对hCypl8的作用机制进行了初步探讨．关键词人亲环素18；肽基脯氨酰顺反异构酶；肌酸激酶；分子伴侣；蛋白质去折叠中图分类号Q518．4InhibitoryEfe

3、ctofHumanCyclophilin18onUnfoldingofCreatineKinaseLIUZhao·Peng，LISen(CollegeofLSciences，BeingKeyLaboratory，BeifingNormalUniversity，Beijing100875，China)AbstractTheinefficientfoldingofpolypeptidechainsinvitroorinvivomayleadtomisfoldedconformationformationorproteinaggr

4、egation．Anumberofhumandiseases，knownasprotein—misfoldingdiseases，havebeenfoundwithmisfoldingofproteins．Themolecularchaperonesareagroupofproteinswhichcanassistinthefoldingoftheirinteractedproteinsandstabilizethenativestructureofproteinsorpreventmisfolding．Weevaluate

5、dtheinfluenceofhumancyclophilin18(hCyp18)ontheunfoldingofhumanmusclecreatinekinase(HMCK)．hCyp18wasfoundtoinhibitheatorguanidine—inducedinactivationofHMCKandconformationalchange．HMCKaggregationinducedbyguanidinewasreduced．ThebindingofhCypl8andHMCKwasobserved．Thesefi

6、ndingsdemonstratedthathCypl8exertedchaperone-likeactivitiestoattenuatethedenaturationofHMCKandinhibititsaggregation．Keywordshumancyclophilin18；peptidyl—prolylcis／transisomerases；creatinekinase；molecularchaperone；proteinunfolding目前，在生物化学、生物物理学、药学、临床医学叠性质的酶，又称折叠酶，如蛋白

7、质二硫键异构酶以等领域对蛋白质折叠的研究较为广泛，有关蛋白质及肽基脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolylcis／trans状态的研究包括其正确折叠、错误折叠以及中间态isomerases，PPIases)．对含有脯氨酸残基的蛋白质分等．某些组织中特定的蛋白质发生了构象变化，进子来说，脯氨酸亚氨基肽键的异构化成为整个折叠而聚合并产生沉积而诱发某些疾病．临床病理学及反应过程的限速步骤．肽基脯氨酰顺反异构酶可遗传学等方面的相关研究表明，蛋白质的错误折叠与某些神经性疾病，如阿尔茨海默症、朊蛋白性脑收稿日期：2012-03-

8、22；接受日期：2012-04-23病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森氏症、脊椎小国家自然科学基金(No．30800188)资助项目，中央高校基本科研业脑性共济失调等有关．对蛋白质如何正确折叠，务费专项资金资助以及如何形成正确折叠态的研究已引起广泛关注．‘联系人Tel：010-588020