亲环素A生物学功能的研究进展.pdf

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1、维普资讯http://www.cqvip.com236ISsNlO07—3949ChinJArterioscler，Vol13，No2·文献综述·[文章编号】1007．3949(2005)13-02．0236-03亲环素A生物学功能的研究进展涂剑综述，严鹏科，廖端芳审校(南华大学药物药理研究所，湖南省衡阳市421001)[关键词】分子生物学；亲环素A；综述；免疫抑制；前炎性因子[摘要】亲环素A是一种在生物界广泛存在、高度保守的蛋白质，具有肽基脯氨酰顺，反异构酶活性，参与蛋白质折叠、装配与运输；它在细胞内能与环孢酶素A结合，参与免疫抑制；还可介导胆固醇转运，能发挥前炎性因子的功能，并且

2、在信号转导中具有重要作用。[rPltt9类号】Q7[文献标识码】A1984年，Handschumacher等⋯第一次从牛胸腺中提取得的3种抗cyPA抗体】，结果发现，抗cyPA抗体虽非SLE特到亲环素A(cyclophilinA，CyPA)，此后人们陆续从不同种属异性抗体，但可作为判断SLE病情活动性的参考指标之一。各种组织和器官中分离获得cvPJ，成为环孢酶素A亲和cvPA还能特异性结合I型艾滋病毒(humanimmunoddlciency素(cydophilin，CyP)家族成员之一。cyPA位于胞浆，从原核virustype1，HIV-1)的Gag蛋白PI55鲥，这种结合关系着

3、对细胞到人类，CyPA广泛存在并且高度保守。亲环素A是免HIV-1生活周期的影响以及由免疫抑制病毒导致的相关病疫抑制剂环孢酶素A(cyclosporinA，csA)在细胞内的作用靶理变化，与艾滋病的发病机理有关。从CsA能有效治疗牛皮点。近年来，随着人们对cyPA研究的不断深入，对其生物学癣发现：人皮肤和角化细胞中的CyP在细胞不同分化时期有功能又有了新的认识与补充。研究发现：cyPA参与了细胞不同表达L1。。。另有研究表明，在器官移植中不同的人体细内小凹蛋白(Caveolin-1)，CyPMCyclophilin40／热休克蛋白56胞对CsA具有不同的敏感性，这种敏感性与不同的Cy

4、P异构(heat-shockprotein56，rIS~)复合物(胆固醇转运复合物)的体及其浓度相关。所以在对器官移植患者作CsA浓度监测形成，能激活内皮细胞，成为前炎性因子，还可作为一种氧的同时进行CyP浓度监测，能更合理的应用CsA进行治疗并化应激诱导分泌的生长因子。本文就CyPA的生物学功能以判断预后。及该分子与疾病的关系作一综述。2参与胆固醇流出的调控1介导环孢酶素A的免疫抑制Smart等在研究Caveolin-1调节胆固醇代谢时发现：环孢酶素A是一种来自真菌的环十一肽，临床上广泛cvPA参与NIH3T3细胞Caveolin-1／CyPMCydophilin40／HSP56用

5、于器官移植后抗排斥反应，近年来也用于一些自身免疫性复合物(胆固醇转运复合物)的形成，该复合物是细胞内胆固疾病的治疗。由x线衍射和NMR已经确定CyPA与CsA的醇转运的主要载体。在胆固醇转运旺盛的细胞胞浆中可检结合位点J，证明cyPA是免疫抑制剂CsA的受体蛋白，cyPA测到组成该复合物的4种蛋白Caveolin-1、CyPA、Cyclophilin40分子肽脯氨酸异构酶(Pepfiddprolyleis-transisomersae，PPI~)和HSP56，在胞膜上只有组成该复合物的两种蛋白Caveolin．1活性中心是CsA的结合位点。近来有研究表明】：CyP具有和CyPA存在。

6、近来的研究显示：存在于细胞膜上的特异性核酸酶活性，在T细胞自然凋亡中起作用。当CsA进入T细内陷结构Caveolae(d~凹结构)，在介导细胞内胆固醇的转运、胞，CyP核酸酶活性被激活，对DNA进行降解，CyP与CsA结维持细胞内外胆固醇平衡过程中起着重要作用“。Caveo．合，导致细胞信号传导中断，使T细胞活化必需的一些细胞1in-1是Caveolae的主要组成蛋白，Caveolin-1是介导细胞尤其因子表达受阻，最终抑制T细胞增殖。在此机理之上进一步是细胞膜上Caveolae区域胆固醇转运的关键蛋白。Caveolin．发现：在临床一些自身免疫性疾病中，该分子与某些疾病存1氨基酸序

7、列中包括一段长达33个氨基酸的疏水区域，该疏在一些关联。1992年，Hafig~i等”首先报道，全身性红斑狼水区域两端均带有一个脯氨酸残基，借助这两个残基形成一疮患者血清中出现抗cy队抗体。有人进一步用酶联免疫吸个N末端、C末端均面向胞浆的发夹结构，该结构为游离胆附法(enzyme-linkedimmtmosorbentassay，ELISA)检测SLE患者固醇的结合部位n。CyPA也具有PPIase活性，此酶可使脯氨酸发生顺一反式变化，参与蛋白折叠n，C