再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡和HSP70的影响.pdf

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1、·1242·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Sep；30(9)：1242—6网络出版时间：2014—8—711：40网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．09．013．html尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔单独及合用对大鼠心肌缺血／再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡和HSP70的影响陈文华，孙畅，张颖，吴艳娜，温克，康毅，娄建石(天津医科大学基础医学院药理学教研室，天津300070)doi：10．3969／j．issn．1001—1978．20

2、14．09．013心肌缺血／再灌注损伤(myocardialischemia／文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)09—1242—05reperfusioninjury，MIRI)即当心肌较长时间缺血造中国图书分类号：R-332；R322．11；R329．25；R341；成一定程度损伤后，恢复供血不但不能减轻或逆转R542．205．3损伤，反而加重损伤。MIRI表现为心肌舒缩功能降摘要：目的研究尼可地尔(nicorandil，Nic)、谷氨酰胺(glu—低、心肌结构损坏、心律失常、心肌能量代谢障碍和tamine，Glu)、美托洛尔(metoprolol，Me

3、t)三药联用对大鼠心超微结构变化等。1986年，Murry等首次提出“缺血肌缺血／再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋白HSP70表达的影响。方法将健康6Wistar大鼠随机分为预适应”(ischemiapreconditioning，IPC)的概念，即7组：①假手术(Sham)组，只实施冠状动脉左前降支(1eft反复短暂的心肌缺血会对心肌产生保护作用，使心anteriordescending，LAD)穿线；②I／R组，实施LAD30min肌对更长时间缺血的耐受性增强⋯。目前认为，缺血／120min再灌注程序(ischemia／reperfusion，I／R)；③NicI

4、PC是一种非常有效的内源性保护机制，可刺激机组；④Glu组；⑤Met组；⑥三药联用(NGM)组；⑦三药联体合成、释放内源性活性物质。基于对这种保护性用低剂量(NGML)组。药物预处理组则在执行I／R程序前机制的认识，研究人员用药物激发或模拟机体内源30min腹腔注射Nic、Glu和Met，三药的初始给药剂量均为1性活性物质，以呈现IPC样保护作用，称为药理性预mg·kg～。TUNEL(terminaldexynucleotidyltransferase．medi．适应(pharmacologicalpreconditioning，PP)。缺血／再ateddUTPnickend

5、labeling)法检测心肌细胞凋亡情况，通过凋亡指数衡量心肌细胞凋亡率；Westernblot法检测凋亡相灌注(ischemia／reperfusion，I／R)损伤的发生机制较关蛋白Bcl一2、Bax以及保护性蛋白热休克蛋白70(heatshock为复杂，但目前国内外报道的药理性预适应大多仍protein70，HSP70)的表达情况。结果I／R组中，缺血区的是单药物、单机制、单方面的。所以，针对这种情况，细胞凋亡率较高(36．9％±10．3％)，细胞凋亡相关蛋白表达研究人员开始尝试联合用药防治I／R损伤。细胞凋Bcl-2／Bax值较低(0．14士0．08)；与I／R组相比

6、，药物预处理亡是MIRI的特征性改变J，细胞凋亡的数量决定组的细胞凋亡率明显降低(P<0．01)，凋亡相关蛋白表达着I／R损伤的轻重。热休克蛋白(heatshockpro．Bcl-2／Bax值明显升高(P<0．O1)；与Sham组相比，I／R组的tein，HSP)是机体在多种损伤性应激原(如热休克、HSP70表达明显增加(P<0．O1)；与I／R组相比，药物预处理组的HSP70表达明显增加(P<0．O1)；与药物单用组相缺血、创伤、病原体感染)应激状态下产生的一类内比，3药联用组的HSP70表达更高(P<0．叭)。结论对于源性保护蛋白。HSP70作为其中一个亚型，在防止大鼠在

7、体I／R损伤，三药联用组与药物单用组相比细胞凋亡应激引起的细胞损害以及修复受损的细胞方面发挥率明显降低，凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有所改善；保护着重要的作用J。因此，本实验采用尼可地尔、美性蛋白HSP70的表达增加。托洛尔、谷氨酰胺三种药物，观察单独用药与联合用药对大鼠MIRI后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋关键词：缺血／再灌注损伤；联合用药；抗凋亡；HSP70；细胞白HSP70表达的影响。凋亡率；心脏保护1材料与方法收稿日期：2014—03—28，修回日期：2014—05—121．1材料基金项