人体屏障(血脑屏障、胎盘屏障、血气屏障等).doc

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1、血-脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，是由无窗孔的毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基底膜、周细胞、星形胶质细胞足突和极狭小的细胞外隙共同组成的一个细胞复合体,是存在于脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间的对物质通过有选择性阻碍作用的一个动态的调节界面。结构特点为脑毛细血管内皮细胞间相互连接紧密，缺少一般毛细血管所具有的孔；毛细血管内皮细胞被连续的基底膜所包围；毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终足所包绕。功能是：避免脑受到化学传导物质的影响；阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织；使脑不受到病菌的感染；将脑内神经递质代谢产物、硫酸

2、吲哚酚及药物运出到血液循环,维持脑内环境的稳定。胎盘屏障是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。妊娠4个月后，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合体滋养层在一些部位仅为一薄层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。胎盘屏障可以使正常妊娠期间母血与子血分开，互不干扰，阻止母体血中的某些有害物质进入胎儿血液循环，同时又保证胎儿所需营养物质的转运和代谢产物的排出。气-血屏障是肺泡与血液之间进行气体交换所通过的结构，包括肺泡表面液体层、

3、Ⅰ型肺泡细胞及其基膜、薄层结缔组织、毛细血管基膜及内皮。气-血屏障很薄，有利于气体交换，防止血管内大分子物质和细胞随意逸出血管；减少组织液进入血管，防止肺水肿的发生。皮肤屏障广义包括物理屏障、色素屏障、神经屏障、免疫屏障等。狭义主要指物理性屏障。物理屏障主要由角化包膜和脂质膜、中间丝聚合蛋白、角蛋自、角化桥粒、板层小体和角质层角质形成细胞间质、紧密连接等组成。功能是对外抵抗抗原物质、微生物、日光等的侵袭，对内防止体内营养物质、水分的丢失．使皮肤维持正常的生理功能，预防某些皮肤病的发生。血-睾丸屏障是由相邻的支持细胞的浆膜互相交织融合成一层紧密连接，形成一个不能让血循环内的物质任

4、意渗透到曲细精管内的保护带，由生精小管基底膜相邻的支持细胞以特殊结构连接，及与相距较远的睾丸间质小血管内皮细胞之间的紧密连接构成，是所有血组织屏障中最紧密的连接方式。血睾屏障可以阻止血液中的大分子物质透过生精上皮间隙进入近管腔室；能阻止近管腔室内的雄激素结合蛋白外逸；由于血睾屏障的存在，把生精上皮近管心部分的抗原物质与机体的循环系统分隔开，从而防止了自身免疫反应的发生；还具有调控生精细胞分裂和分化、维持曲细精管内有利于精子发生和成熟排放的特殊微环境等作用。对用药的影响：（1）药物透过血-脑屏障的能力通常与药物本身的相对分子质量、脂溶性、荷电性、同血浆蛋白的结合能力以及特定的载体

5、或受体转运系统有关。亲水性的、分子量大的药物难以通过，一些亲脂性的、分子量适宜的药物虽能透过血脑屏障，但易被血脑屏障上的外排泵转运出来，致脑内有效药物浓度低且作用时间短。（2）肺部具有较大的吸收表面积，肺泡表皮薄，血流丰富，气血屏障小，肺泡与周围毛细血管衔接紧密；肺部的生物活性代谢酶活性相对较低，无肝首过效应，有利于提高药物的生物利用度。肺部给药是一种很好的给药方式，尤其是可以高效传递分子量较大的蛋白质和多肽类药物。（3）一些弱酸或弱碱性药物、脂溶性的、分子量较小的能够通过胎盘屏障；随着妊娠时间延长，绒毛表面积增加，膜厚度下降，药的通透性也可增加。因此许多药物都可能通过胎盘屏障

6、进入胎儿体内从而对胎儿的发育产生影响。但进人胎儿体内的药，大部分要经过肝脏的首过作用，也会有较多的代谢损失；流动到胎儿各组织器官时，会进一步被末梢血液所稀释。（1）通过皮肤给药可以避免影响药物胃肠吸收的各种因素,如pH值、酶等;避免首过效应；具有缓释作用；保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内；可以采用治疗指数较低的药物；提高病人的依从性；可以随时终止给药。但是,由于皮肤屏障作用,只有既具有脂溶性又具有水溶性的、低熔点的药物最易透过皮肤屏障；一般分子量3000以上者不能透入。大多数药物的透皮性能很差,透皮给药后,渗透速率和渗透量达不到治疗要求。（5）血睾屏障对血液中各种物质的通透

7、性选择性很强，来自间质血管的扩散性物质，可以穿过曲细精管壁与基底室的生殖细胞接触，但并不一定能进入近管腔室。血液中的激素、药物、毒物等有的被阻止在血睾屏障外，有的则必须经支持细胞的运转才能抵达生精细胞。分子量小的药物才可能通过血睾屏障，发挥药效。