药物临床试验方案设计王睿.doc

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1、药物临床试验方案设计王睿　　药物临床试验设计中的关键问题王睿解放军总医院临床药理研究室wangrui301@vip.sina.药物临床试验（Clinicaltrial）药物临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群(病人或健康志愿者)为受试对象，以发现和证实干预措施(药品)对特定疾病的防治、诊断的有效性和安全性。　　新药在人体进行的I期到IV期临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应证和安全性。　　药物的临床研究开发是药物研发的关键阶段。　　时间最长，投资最大，淘汰率高新药开发10000活性化合物——250个

2、进入临床前动物实验——5个进入临床研究——1个成为医药产品新药历时10－15年，花费约8-12亿美元美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中,检查了1975-1999年所有FDA批准上市的新药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场。　　JAMAxx/287:2215药物临床试验法规及文件《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》各类药物临床试验指导原则《药品研究实验记录暂行规定》《药品临床研究若干规定》《药品研究和申报注册违规处理办法》《药物临床试验机构资格认定办法》标准化操作规程（SOP)

3、国外药物临床试验重要文件《赫尔辛基宣言》ICH-GCPWHO-GCP药品临床试验管理规范（GCP）GoodClinicalPractice(GCP)GoodClinicalPractice(GCP)为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《药品管理法药品管理法》》、、《《中华人民共和国药品管理法实施条中华人民共和国药品管理法实施条例例》》，，参照国际公认原则，制定本规范。　　参照国际公认原则，制定本规范。　　GCP全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、全过程

4、的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。　　凡进行各期临床试验、稽查、记录、分析总结和报告。　　凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。　　行。　　护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国中华人民共和国GCP是临床试验是临床试验SFDA　　(xx)SFDA　　(xx)颁布颁布GCPGCP共共1313章章7070条条22个附录个附录GCP背景（一）防止新药临床研究的不实和谬误　　1、新药临床试验关于安全性有效性的结论，是药品监督管理部门批准新药生产上市的科

5、学依据之一。　　2、新药评价中存在不真实、不准确的问题。　　3、依靠实施严谨、规范的工作标准，以利防止和纠正误谬。　　（二）历史上存在不人道不尊重人权的问题药品生产是社会行为，药品临床试验是涉及以人为对象的生物医学研究。　　40年代日本法西斯731部队以中国人为试验对象进行毒气、细菌实验；德国法西斯对集中营中犹太人进行人体试验；50年代美国人滥用贫穷黑人和犯人作人体药品试验，置人的基本权益和尊严不顾。　　GCPGCP的意义的意义　　一、保护受试者的权益　　一、保护受试者的权益1.遵守赫尔辛基言的贯彻遵守赫尔辛基言的贯彻2.受试者参加试验应是自愿，签署知情同意书受试者参加

6、试验应是自愿，签署知情同意书3.试验方案应经伦理委员会批准试验方案应经伦理委员会批准1.2.3.　　二、保证试验的科学性　　二、保证试验的科学性1.条件良好医院与专业基地条件良好医院与专业基地2.受培训合格的专业医师受培训合格的专业医师3.实验室仪器、设备、方法符合条件实验室仪器、设备、方法符合条件4.临床试验前的基础研究达到要求临床试验前的基础研究达到要求5.科学的临床试验方科学的临床试验方法6.完善的组织领导质量保证及管理系统完善的组织领导质量保证及管理系统1.2.3.4.5.法6.化学药品注册分类及基本病例数要求　　1、未在国内外上市销售的药品。　　2、改变给药途

7、径且尚未在国内外上市销售的制剂。　　3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品。　　4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。　　5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。　　6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。　　药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。　　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。　　已上市药品改变剂型、改变