来那度胺在血液和淋巴系统疾病治疗中的应用.pdf

《来那度胺在血液和淋巴系统疾病治疗中的应用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·1188·实用药物与临床2014年第17卷第9期PracticalPharmacyAndClinicalRemedies，2014，Vo1．17，No．9来那度胺在血液和淋巴系统疾病治疗中的应用沈静，刘卓刚[摘要]目的来那度胺为沙利度胺的衍生物，是新一代的免疫调节剂。它对多种血液和淋巴系统疾病有效，且不良反应较少。本文阐述了来那度胺的药物作用机制，评价了其对多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、伴骨髓化生的全身性骨髓纤维化疾病和其他恶性血液疾病的疗效，具体介绍了药物不良反应及注意事项。[关键词]来那度胺；l】占床应用；

2、不良反应；注意事项ClinicalapplicationoflenadomideinhematologicalandlymphaticmalignanciesSHENJing，LIUZhuo—gang(1．DepartmentofHematology，ShengjingHospitalofChinaMedicalUniversity，Sheny—ang110004，China)[Abstract]0bjectiveLenadomide，aderivativeofthalidomide，isamemberofthenewimmunomodulato

3、rydrugs(IMID)．Itprovestobeeffectiveinavarietyofhematologicalandlymphaticmalignancieswithlessadversereac—tions．Thisarticletriestosystematicallyreviewthepharmacologicalmechanismsoflenadomideandevaluatesitsclinicaleffectinmultiplemyeloma，myelodysplasticsyndrome，lymphoma，chronicl

4、ymphocyticleukemia，myelofibrosiswithmyeolidmetaplasiaandSOOn．Anditfocusesondrugadversereactionsandwarningsinparticular．Keywords：Lenadomide；Clinicalapplication；Adversereaction；Warning0引言低白介素6(IL一6)和VEGF的表达，并能阻断PI3K—Akt途径的激活，组织内皮细胞的迁徙，抑制来那度胺(1enalidomide)是继沙利度胺之后的血管的生成』，从而在抗肿瘤细

5、胞血管生成方面新一代免疫调节药物。来那度胺较沙利度胺具有起到更强的作用。更强的血管生成抑制能力和免疫调节作用，使胎1．2免疫调节作用来那度胺不仅能促进原始T儿畸形的发生率及周围神经病变的发病率更小，细胞的增殖，还能增加T淋巴细胞的免疫调节作其他不良反应更少ulJ。因此，来那度胺在治疗血用。它诱导CD28因子的酪氨酸磷酸化，并促进液和淋巴系统疾病以及实体肿瘤方面有着更广泛Thl细胞分泌更多的干扰素和IL一2。来那度胺可的前景。FDA在2005年12月批准来那度胺用于活化NK细胞，并使其数量增加，功能增强，进而能骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗；在

6、2006年6使NK细胞介导的抗体依赖细胞的细胞毒作用增月批准该药应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗；强，起到增强免疫调节作用。来那度胺能减少2013年6月根据最新研究成果，批准此药用于进肿瘤坏死因子(TNF—o1)、IL一1、IL一6等炎性细胞展的或治疗后复发的细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。因子的生成，促进外周血单核细胞分泌抗炎网子由于来那度胺疗效高，不良反应小，在临床逐渐得IL一10。研究显示，IL．6有促进瘤细胞增殖、抑制瘤到广泛应用。细胞凋亡的作用。来那度胺通过抑制IL一6的分1药物作用机制泌，促进瘤细胞凋亡。1．1抗肿瘤细胞血管生成血管的新生

7、与恶性1．3直接抗肿瘤作用来那度胺可直接抑制肿肿瘤的发生和发展有着密不可分的关系。血管内瘤细胞增生及诱导异常细胞分解j。研究表明，皮生长因子(VEGF)受体信号系统在肿瘤细胞血来那度胺可抑制Burkitt淋巴瘤细胞系的生长，将管的生长和存活中所起到的作用比在正常内皮细细胞周期停止在GO—G1期。来那度胺还可增强胞更强。研究发现，来那度胺不仅有抑制VEGFTNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的作用，增加细的能力，并且可抑制其受体生成。来那度胺能降胞表面诱导凋亡因子(Fas)介导的细胞凋亡，提高半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase一8)的活性，促使瘤收

8、稿日期：2014一叭一10细胞凋亡J，起到直接抗肿瘤的作用。作者单位：中国医科大学附属盛京医院血液科，沈阳110004通信作者1．4对骨