(Z)-嘧菌酯的合成.pdf

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1、2013年第21卷第4期，494—495合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．21．2013No．4，494～495·研究简报·(Z)．嘧菌酯的合成沈德凤，张居稳，何少敏(佳木斯大学药学院，黑龙江佳木斯154000)摘要：以(E)．嘧菌酯为起始原料，经氧化和Wittig反应合成了(z)．嘧菌酯，总收率62．3％，其结构经1HNMR和MS确证。关键词：嘧菌酯；氧化；Wittig反应；合成中图分类号：0626．41；R914．5文献标识码：A文章编号：1005-1511(

2、2013)04-0494-02Synthesisof(Z)-azoxystrobinSHENDe—feng，ZHANGJu-wen，HEShao—min(SchoolofPharmacy，JamusiUniversity，Jiamusi154000，China)Abstract：(Z)一azoxystrobinintotalyieldof62．3％wassynthesizedfrom(E)一azoxystrobinbyoxi—dationandWittigreaction．ThestructureWaSconfi

3、rmedby1HNMRandMS．Keywords：(Z)一azoxystrobin；oxidation；Wittigreaction；synthesis嘧菌酯(2)是一类低毒、高效、广谱的甲氧基丙烯酸酯类抗真菌剂，不仅对很多真菌引起的植物病害具有良好的活性，而且对苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类等产生抗性的菌株有效。2具有降解迅速、无致癌和致突变以及与其它抗菌剂没有交互抗性等优点，是一类极具发展潜力和市场活力的新型植物抗真菌剂。2分为E型(E-2)和z型(Z-2)。(E)-2已广泛生产，而(z)-2却鲜有报道

4、，仅作为(E)-2合成研究中的杂质。近年来有文献报道¨-21(E)．2经光化学降解可转化成(z)-2，但有关(z)-2的合成尚未见文献报道。本文以(E)-2为起始原料，经氧化和Wittig反应合成了(z)-2(Scheme1)，总收率62．3％，其结构经1HNMR和MS确证。1实验部分1．1仪器与试剂2F．1型紫外分析仪；Bruker-300MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Agilent1200型高效液相质谱联用仪。Me00Me1OK2Mn04Me收稿日期：2012-11-16；修订日期：2

5、013-05-28作者简介：沈德风(1960一)，男，汉族，黑龙江兰西人，硕士研究生，主要从事新药开发的研究。z之Scheme1OMe第4期沈德凤等：(Z)-嘧菌酯的合成一495一(E)-2，四丁基硫酸氢铵，叔丁醇钾及甲氧基甲基三苯基氯化磷，上海睿腾化工有限公司；其余所用试剂均为分析纯，其中四氢呋喃用钠干燥后蒸馏备用。1．2合成[3．41(1)1的合成在反应瓶中依次加入(E)-240．0g(99．3mm01)，高锰酸钾31．2g(197ret001)，四丁基硫酸氢铵2．5g(6．2ret001)，二氯甲烷200m

6、L及水200mL，搅拌下于室温反应12h(TLC监测)。抽滤，滤液用二氯甲烷(2×50mE)萃取，合并有机相，用饱和NaCI溶液(2×50mE)洗涤，用无水Na：SO。干燥，浓缩后经硅胶柱层析[洗脱剂：A=y(石油醚)：V(EtOAc)=4：1]纯化得淡黄色固体117g；MSm／z：376{[M+H]+}。(2)(E)-2的合成H1N：保护，在反应瓶中加入甲氧基甲基三苯基氯化磷8．4g(24．52mm01)和THF100mL，搅拌下于一78℃滴加正丁基锂1．33g(20．8mmol，5nlin)，于一78℃反应3

7、0rain。滴加12．0g(5．33ret001)的THF(10mE)溶液(10min)，于0℃反应lOh(TLC监测)。用氯化铵溶液(200mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(2×100mL)萃取，合并有机相，用饱和NaCl溶液(2×50mL)洗涤，无水Na：SO。干燥，浓缩后经硅胶柱层析(洗脱剂：A=2：1)纯化得白色固体(z)-21．25g，收率62．3％；1HNMR6：3．6l(s，3H，CH3)，3．88(S，3H，CH3)，6．47(S，1H，CH)，6．63(S，1H，PyH)，7．18—7．74(111，

8、8H，ArH)，8．38(s，1H，PyH)；MSm／z：404{[M+H]+}。2结果与讨论2．1反应条件优化(1)反应时间15．33tool，其余反应条件同1．2(2)，考察反应时间对(z)-2收率的影响，结果见图1。从图l可以看出，随着时间增加，收率逐渐增高，10h时收率最高(60．5％)。最佳反应时间为10h。(2)反应温度反应时间10h，其余反应条件同1．2(2