藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响.pdf

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1、第18卷第24期中国实验方剂学杂志Vo1.18.No.242012年12月ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeDee.。2012藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响薛娟,彭蕴茹,丁永芳,黄一平,王新敏(1.江苏大学药学院,江苏镇江212013;2.江苏省中医药研究院,南京210028;3.南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,南京210046)【摘要]目的:观察藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响。方法:采用复合因素(

2、皮下注射40%CC1/橄榄油溶液+高脂低蛋白复合饲料喂养+给予5%乙醇饮水)构建大鼠肝纤维化模型,造模6周后,于第7周开始分组给药,设置正常对照组、模型组、阳性药组[复方鳖甲软肝片(0.55g·kgI1]、郎庆阿塔高、中、低剂量组(按生药量计为11.4,5.7,2.85g·kgI1),分别ig给药7周。实验末期,取肝组织,HE染色观察肝脏组织的病理学变化,Masson染色观察肝组织内纤维化程度,免疫组化法检测肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子I(TIMP—I)的表达水平,荧光定量PCR(RTFQPCR)法测定

3、药物对肝纤维化大鼠肝组织中I型胶原蛋白(CoL.I)mRNA表达的影响。结果:郎庆阿塔高、中剂量对肝纤维化大鼠肝纤维组织增生、肝组织炎症活动度均有显著的改善作用(P<0.05),免疫组化结果表明,郎庆阿塔能明显降低肝纤维化大鼠肝组织中TIMP—I的表达水平(P<0.O1),高剂量组阳性率(4.80±0.92)与模型组(8.60±1.52)相比显著下降;此外,郎庆阿塔还能剂量依赖性地降低CoL—ImRNA表达水平,其中高剂量组与模型组相比较有显著性差异(P<0.01)。结论:郎庆阿塔能明显改善肝纤维组织增生

4、,降低肝组织中TIMP—I和CoL—ImRNA的表达,发挥其抗肝纤维化作用。[关键词]郎庆阿塔;金属蛋白酶组织抑制因子I;I型胶原,荧光定量PCR[中图分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编号]1005-9903(2012)24~260-06EffectofLangqingAtaonMetabolismofCollageninRatHepaticFibrosisModelXUEJuan,PENGYun—ru“,DINGYong扣ng,HUANGYi-ping,WANGXin—min(1.Depart

5、mentofPharmacy,JiangsuUniversity,Zhenjiang212013,China;(2.JiangsuProvincialAcademyofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210028,China;(3.JiangsuKeyLaboratoryforHighTechnologyResearchofTCMFormulae,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210046,China)[Abstra

6、ct]0bjectiveiToobservetheeffectofLangqingAta(LQAT)onthemetabolismofcollageninrathepaticfibrosismode1.MethodiCompositefactors(subcutaneousinjectionof40%CC14/oliveoilsolution+high—fatandlow—proteincompoundfeed+give5%ethanoldrinkingwater)wereusedtoestablishr

7、atliverfibrosismode1.Exceptthenormalcontrolgroup,themodelratsweredividedintofivegroupsasmodelgroup,FufangBiejiaRuangantablegroup(0.55g·kg)andLQATgroupsatthreedoses(11.4,5.7,2.85g·kg~respectively).Theratswereorallytreatedwithcorrespondingdecoctionsonceaday

8、for7weeks.Attheendofthedosingcycle,ratsweresacrificedandliverswerecollectedandthenweredyedbyhematoxylin—eosinstainingtoobservethepathologicalchanges.ThedegreeoffibrosisinlivertissuewasobservedbyMassonstaining.Theexp

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